Алфавитный указатель справочника лекарственных препаратов:
0-9 A-Z А Б В Г Д Е Ж З И Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Э Ю Я
Зеффикс®
Зеффикс® Раствор для приема внутрь 5 мг/мл- флакон (флакончик) 240 мл с дозирующим шприцем и адаптером, коробка (коробочка) 1- № П N011613/02-1999, 1999-12-28 от Glaxo Wellcome Operations (Великобритания)- Истек срок 2008-03-12
Латинское название
Zeffix®Действующее вещество
Ламивудин*(Lamivudine*)АТХ
J05AF05 ЛамивудинФармакологическая группа
Противовирусные (за исключением ВИЧ) средстваНозологическая классификация (МКБ-10)
B18.0 Хронический вирусный гепатит B с дельта-агентомB18.1 Хронический вирусный гепатит B без дельта-агентаСостав и форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой1 табл.ламивудин100 мгвспомогательные вещества: МКЦ- натрия крахмала гликолат- магния стеарат- гипромеллоза- титанадиоксид- макрогол 400- полисорбат 80- железа оксиды желтый и красныйв контурной ячейковой упаковке 14 шт.- в коробке 1, 2 и 6 упаковок.
Раствор для приема внутрь1 млламивудин5 мгвспомогательные вещества: сахароза- метилпарагидроксибензоат- пропилпарагидроксибензоат- лимонная кислота- пропиленгликоль- натрияцитрат- клубничный и банановый ароматизаторы- очищенная водаво флаконах по 240 мл, в комплекте с дозирующим шприцем и адаптером для шприца, в коробке 1 шт.
Описание лекарственной формы
Таблетки: покрытые пленочной оболочкой желтовато-коричневого цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые, с выгравированной надписью «GX GG5» с одной стороны таблетки.
Раствор для приема внутрь: прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета, с фруктовым запахом.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - противовирусное.Обладает высокой активностью в отношении вируса гепатита В (ВГВ).
Как в инфицированных, так и в неинфицированных клетках ламивудин метаболизируется до ламивудина трифосфата, который является активной формой препарата. In vitro период полураспада ламивудина трифосфата в гепатоцитах составляет 17-19 ч. Ламивудина трифосфат является субстратом для ДНК-полимеразы вируса гепатита В. Включение ламивудина трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшее образование вирусной ДНК. Ламивудин является слабым ингибитором %26alpha-- и %26beta--ДНК-полимераз млекопитающих.
В исследованиях по определению возможного влияния на структуру митохондрий, а также на содержание и функцию ДНК, у ламивудина не было выявлено существенных токсических эффектов. Ламивудин обладает очень слабой способностью снижать содержание митохондриальной ДНК, не включается, как правило, в цепочку митохондриальной ДНК и не ингибирует %26gamma--полимеразу митохондриальной ДНК.
Зеффикс® обладает выраженной противовирусной активностью in vivo и быстро подавляет репликацию ВГВ после начала лечения.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается из ЖКТ, биодоступность у взрослых после приема внутрь обычно составляет 80-85%. При приеме внутрь в терапевтических дозах (100 мг 1 раз в сутки) Cmax достигается приблизительно через 1 ч и составляет 1,1-1,5 мкг/мл. Прием пищи снижает Cmax (на 47%) и удлиняет Tmax, не изменяя общую степень абсорбции ламивудина (рассчитанную на основании AUC). При в/в введении объем распределения составляет в среднем 1,3 л/кг. В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы. Согласно ограниченным данным, ламивудин проникает в ЦНС и в спинно-мозговую жидкость (через 2-4 ч после приема внутрь соотношение концентраций в спинно-мозговой жидкости и сыворотке - приблизительно 0,12). Незначительно биотрансформируется в печени. Системный клиренс ламивудина составляет в среднем около 0,3 л/ч/кг. T1/2 - приблизительно 5-7 ч. Большая часть ламивудина выводится в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации и активной секреции (система транспорта органических катионов). На долю почечного клиренса приходится около 70% элиминации ламивудина.
Особые группы пациентов
У пациентов с почечной недостаточностью выведение ламивудина из организма замедляется (пациентам с Cl креатинина <50 мл/мин необходимо снижать дозу).
Пациенты с печеночной недостаточностью (не инфицированные ВИЧ и ВГВ), хорошо переносят ламивудин. Нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику ламивудина, если только не сочетается с почечной недостаточностью.
У пожилых пациентов возрастное снижение функции почек не оказывает существенного влияния на выведение ламивудина при Cl креатинина выше 50 мл/мин.
У женщин на поздних стадиях беременности фармакокинетика ламивудина после приема внутрь была сходна с таковой у небеременных женщин.
Фармакокинетика ламивудина у детей не отличается от таковой у взрослых, но клиренс ламивудина, скорректированный в зависимости от массы тела, выше, чем у взрослых, что выражается в снижении показателя AUC. Наиболее высоким клиренс ламивудина является у детей в возрасте 2 года и снижается к 12 годам, когда его значения становятся подобными таковым у взрослых.
Рекомендованная доза для детей от 2 до 11 лет - 2 мг/кг 1 раз в сутки (максимально до 100 мг/сут), способна обеспечить сравнимую со взрослой дозой (100 мг/сут) экспозицию ламивудина. Данные по фармакокинетике ламивудина у детей младше 2 лет немногочисленны.
Показания препарата Зеффикс®
Хронический гепатит В на фоне репликации вируса гепатита В.
Противопоказания
Гиперчувствительность к ламивудину или к любому другому компоненту препарата, беременность (I триместр).
С осторожностью следует применять при почечной недостаточности, панкреатите (в т.ч. в анамнезе), периферической нейропатии, беременности (II-III триместр), в период лактации, в детском возрасте (до 2 лет).
Применение при беременности и кормлении грудью
Существуют ограниченные данные по безопасности применения ламивудина во время беременности. Исследования у беременных женщин показали, что ламивудин проникает через плаценту. Концентрации ламивудина в сыворотке новорожденных в момент рождения были такими же, как в сыворотке крови матери и пуповинной крови.
Хотя результаты исследований у животных не всегда прогностичны для человека, данные исследований у кроликов позволяют предполагать возможный риск самопроизвольного аборта на ранних сроках беременности под влиянием ламивудина.
Применение ламивудина во время беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Если беременность наступила во время лечения Зеффиксом®, то следует иметь в виду, что после отмены препарата может развиться обострение гепатита В.
После приема внутрь концентрации ламивудина в грудном молоке были сходны с концентрациями его в сыворотке (1-8 мкг/мл). Исследования, проведенные у животных, позволяют предположить, что содержащийся в грудном молоке ламивудин не оказывает токсического действия на детей, находящихся на грудном вскармливании.
Побочные действия
Наиболее типичными побочными эффектами являются общее недомогание и быстрая утомляемость, инфекции дыхательных путей, головная боль, дискомфорт и боль в животе, тошнота, рвота и диарея.
Частота изменений лабораторных показателей у пациентов с хроническим гепатитом В сходна при применении Зеффикса® и плацебо- исключение составляет более частое повышение уровня АЛТ после завершения терапии Зеффиксом®. Однако существенного различия в частоте повышения уровней АЛТ, сочетающегося с повышением уровня билирубина и/или с признаками печеночной недостаточности, не выявляется. Неизвестно, связаны ли эти случаи обострения гепатита с лечением Зеффиксом® или же с особенностями течения самого хронического гепатита.
У пациентов с ВИЧ-инфекцией наблюдались случаи развития панкреатита и периферической нейропатии (или парестезии), однако связь этих осложнений с терапией ламивудином не доказана. Не было выявлено значительного различия в частоте этих осложнений в группах пациентов с хроническим гепатитом В, принимавших Зеффикс® и плацебо.
У пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших комбинированную терапию аналогами нуклеозидов, отмечались случаи молочно-кислого ацидоза, который обычно сопровождался выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени. Имеются отдельные сообщения о таких же побочных эффектах у пациентов с вирусным гепатитом В и печеночной недостаточностью- однако нет данных, подтверждающих связь этих осложнений с Зеффиксом®.
Взаимодействие
Вероятность метаболического взаимодействия ламивудина с другими препаратами невысока вследствие ограниченного метаболизма, незначительной степени связывания с белками плазмы и выведения препарата преимущественно почками в неизмененном виде.
Следует учитывать возможность взаимодействия ламивудина с другими препаратами, основным механизмом выведения которых является активная почечная секреция с помощью системы транспорта органических катионов, например с триметопримом. Другие препараты (например ранитидин, циметидин) лишь частично выводятся с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с ламивудином.
Препараты, которые выводятся преимущественно посредством активного транспорта органических анионов или путем клубочковой фильтрации, по-видимому, не вступают в клинически значимые взаимодействия с ламивудином.
Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (ко-тримоксазола) в дозе 160 мг/800 мг приводит к увеличению экспозиции ламивудина на 40% вследствие взаимодействия с триметопримом. Однако при отсутствии почечной недостаточности нет необходимости в снижении дозы ламивудина. Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола.
При одновременном применении ламивудина и зидовудина наблюдалось умеренное (на 28%) увеличение пиковых плазменных концентраций зидовудина, однако площадь под кривой «концентрация в плазме - время» существенно не изменялась. Зидовудин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику ламивудина.
Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия ламивудина с %26alpha--интерфероном при одновременном применении этих препаратов. У пациентов, одновременно получавших Зеффикс® и иммунодепрессанты (например циклоспорин А), клинически значимые неблагоприятные взаимодействия не отмечались- однако специальных исследований не проводилось. Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабина. Поэтому одновременно применять ламивудин и залцитабин не рекомендуется.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.
Взрослым и детям в возрасте 12 лет и старше: 100 мг 1 раз в сутки.
Детям от 2 до 11 лет: 3 мг/кг 1 раз в сутки, но не более 100 мг/сут.
Детям младше 2 лет: для рекомендации дозировок в этой возрастной группе недостаточно данных.
Почечная недостаточность: у пациентов с Cl креатинина <50 мл/мин дозу препарата следует снижать. Если требуется назначение дозы менее 100 мг, следует применять Зеффикс® в виде раствора для приема внутрь. Степень снижения дозы у детей с почечной недостаточностью такая же, как и у взрослых.
Таблица 1
Рекомендованные дозы для взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше
Клиренс креатинина,мл/минНачальная дозаЗеффикса® (раствор для приема внутрь)Поддерживающая доза(1 раз в сутки) от 30 до 5020 мл (100 мг)10 мл (50 мг) от 15 до 3020 мл (100 мг)5 мл (25 мг) от 5 до 157 мл (35 мг)3 мл (15 мг) <57 мл (35 мг)2 мл (10 мг)Таблица 2
Рекомендованные дозы для детей в возрасте от 2 до 11 лет
Клиренс креатинина,мл/минНачальная дозаЗеффикса® (раствора для приема внутрь 5 мг/мл ламивудина), мг/кгПоддерживающая доза(1 раз в сутки), мг/кг от 30 до 5031,5 от 15 до 3030,75 от 5 до 1510,45 <510,3Данные о пациентах, находящихся на гемодиализе (сеансы диализа 2-3 раза в неделю %26le-4 ч), показывают, что после первоначального снижения дозы Зеффикса® в соответствии с клиренсом креатинина, в дальнейшем на протяжении всего периода гемодиализа дополнительной коррекции дозы не требуется.
Печеночная недостаточность: при печеночной недостаточности, если она не сопровождается почечной недостаточностью, не требуется коррекции дозы ламивудина.
Передозировка
В экспериментах у животных введение очень высоких доз ламивудина не оказывало токсического действия на органы. Имеются ограниченные данные о последствиях острой передозировки ламивудина у человека. После передозировки летальных случаев не зарегистрировано, и состояние всех пациентов нормализовалось. Каких-либо специфических признаков или симптомов передозировки ламивудина не описано.
В случае передозировки рекомендуется контролировать состояние пациента и проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин выводится с помощью диализа, при передозировке препарата возможно проведение непрерывного гемодиализа, однако специальных исследований не проводилось.
Меры предосторожности
Во время лечения Зеффиксом® состояние пациентов должен регулярноконтролировать врач, имеющий опыт лечения хронического гепатита В.
После прекращения лечения Зеффиксом® у некоторых пациентовс хроническим гепатитом В выявляются лабораторные или клинические признаки обострения гепатита, чтоможет иметь особенно серьезные последствия для пациентов с печеночной недостаточностью.
После прекращения лечения Зеффиксом® необходимопериодически наблюдать за общим состоянием пациентов, а также контролировать показателифункциональных печеночных проб (уровни АЛТ и билирубина) на протяжении не менее 4 мес для выявленияпризнаков возможного обострения гепатита. В дальнейшем пациентов следует наблюдать по показаниям. Внастоящее время нет достаточно убедительных данных об эффективности повторного лечения препаратомЗеффикс® тех пациентов, у которых после прекращения курса терапии возникло обострениегепатита.
При лечении пациентов с сочетанной инфекцией - ВИЧ ихронический вирусный гепатит В (ХВГ-В), которые получают или будут получать лечение ламивудином илиламивудином/зидовудином, необходимо поддерживать дозу ламивудина, назначенную для лечения ВИЧ-инфекции (обычно по 150 мг 2 раза в сутки).
В настоящее время нет информации о влиянии приема ламивудина натрансплацентарную передачу ВГВ. Рекомендуется проводить стандартную процедуру иммунизацииноворожденных против гепатита В.
Пациентов необходимо предупредить, что лечение Зеффиксом® неснижает риск передачи ВГВ другим людям и поэтому необходимо соблюдать соответствующие мерыпредосторожности.
Пациенты с сахарным диабетом должны учитывать, что каждая доза Зеффикса® раствора для приема внутрь (100 мг = 20 мл) содержит 4 г сахарозы.
Специальных исследований влияния ламивудина на способность управлятьавтомобилем и работать с техникой не проводилось. Фармакологические свойства препарата не позволяютпредполагать наличие такого влияния.
Дополнительные данные
Если во время лечения у пациентов не происходит сероконверсия HВeAg в антиНВе, то через 2-6 мес после прекращения терапии Зеффиксом® возобновляетсярепликация ВГВ и повышается содержание вирусной ДНК и сывороточных аминотрансфераз до уровней,отмечавшихся до начала лечения.
Пациентам с печеночной недостаточностью, вызванной хроническим гепатитомВ, Зеффикс® назначали до, во время и после трансплантации печени для подавлениярепликации вируса гепатита В.
В настоящее время нет клинических данных по эффективности Зеффикса® у пациентов моложе 16 лет, а также у пациентов с ко-инфекцией/суперинфекцией D-вирусом.Обнаружены субпопуляции ВГВ со сниженной чувствительностью к ламивудину in vitro (YMDDштаммы). Несмотря на появление YMDD штаммов ВГВ пациенты, принимавшие Зеффикс в течение одногогода, имели значительно более низкие сывороточные уровни ДНК ВГВ и АЛТ и лучшую гистологическуюкартину по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Через 2 года лечения Зеффиксом у пациентов сYMDD штаммами ВГВ сывороточные концентрации ДНК ВГВ и АЛТ оставались на более низком уровне, чем доначала лечения. Профиль безопасности Зеффикса был сходным у пациентов, имевших и не имевших YMDDштаммы ВГВ. YMDD штаммы ВГВ, по-видимому, обладают меньшей способностью к репликации in vitroи in vivo и поэтому могут быть менее вирулентны, чем дикий штамм ВГВ.
Производитель
Glaxo Wellcome Operation Ltd., Великобритания.
Условия хранения препарата Зеффикс®
При температуре не выше 25 °C.Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Зеффикс®
2 года. Раствор можно использовать в течение 1 мес после вскрытия флакона.
Последняя актуализация описания производителем
30.07.2004
Другие варианты расфасовки препарата - Зеффикс®.