Алфавитный указатель справочника лекарственных препаратов:
0-9 A-Z А Б В Г Д Е Ж З И Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Э Ю Я
Зефтера
Зефтера Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 мг- флакон (флакончик) стеклянный 20 мл, пачка картонная 1- № ЛСР-002180/09, 2009-03-20 от Janssen Pharmaceutica (Бельгия)- производитель: Patheon UK (Великобритания)- Аннулирована 2011-02-17
Латинское название
ZefteraДействующее вещество
Цефтобипрол*(Ceftobiprole*)АТХ
J01DI01 Цефтобипрола медокарилФармакологическая группа
ЦефалоспориныНозологическая классификация (МКБ-10)
E14.5 Язва диабетическаяL08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненнаяСостав и форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий1 фл.цефтобипрола медокарила натрия666,6 мг(соответствует 500 мг цефтобипрола) вспомогательные вещества: кислоты лимонной моногидрат- натрия гидроксид- азот (инертный газ при лиофилизации)во флаконах стеклянных по 20 мл- в пачке картонной 1 или 10 флаконов.
Описание лекарственной формы
Компактная, разломанная или порошкообразная масса (лиофилизат) белого или от желтоватого до слегка коричневатого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - антибактериальное широкого спектра, бактерицидное.Фармакодинамика
Механизм действия. Цефтобипрола медокарил является водорастворимым пролекарством цефтобипрола - цефалоспорина, обладающего бактерицидной активностью в отношении широкого спектра грамположительных бактерий, включая резистентные к метициллину виды Staphylococcus, резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae, а также чувствительные к ампициллину Enterococcus faecalis. Активен также в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая многие штаммы семейства Enterobacteriaceae и Pseudomonas aeruginosa.
Прочно связывается со многими важными пенициллинсвязывающими белками (PBP) как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Обладает ярко выраженной бактерицидной активностью в отношении Staphylococcus, резистентных к метициллину, благодаря прочному связыванию с PBP стафилококков группы 2a, включая метициллин-резистентные Staphylococcus aureus (MRSA).
Установлено, что цефтобипрол активен в отношении большинства изолятов перечисленных ниже микроорганизмов как in vitro, так и при внутрибольничных инфекциях.
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (только изоляты, чувствительные к ванкомицину), Staphylococcus aureus (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis (изоляты, резистентные к ванкомицину)- Staphylococcus коагулазонегативные (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину, включая Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus lugdunensis и Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus pneumoniae (изоляты, чувствительные к пенициллину, умеренно резистентные и резистентные к пенициллину)- Streptococcus группы viridans.
Грамотрицательные аэробы: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae- Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa- виды рода Citrobacter (включая Citrobacter freundii и Citrobacter koseri), Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii- виды рода Neisseria- виды рода Providencia, Serratia marcescens.
Механизм устойчивости. Цефтобипрол устойчив к гидролизу пенициллиназами S. aureus, а также к гидролизу многими бета-лактамазами класса С и класса А, продуцируемыми грамотрицательными бактериями. Как и большинство цефалоспоринов, цефтобипрол гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра (ESBL), карбапенемазами и металло-бета-лактамазами. In vitro не наблюдалась селекция высокоуровневой резистентности у стафилококков, стрептококков и Haemophilus influenzae.
Перекрестная резистентность. Резистентность к цефтобипролу, вызванная спонтанной мутацией in vitro, наблюдается редко. Описана перекрестная резистентность между цефтобипролом и некоторыми другими цефалоспоринами последних поколений. Вместе с тем, некоторые микроорганизмы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительными к цефтобипролу.
Фармакокинетика
Концентрации в плазме. Средние фармакокинетические параметрыцефтобипрола у взрослых после введения одной дозы 500 мг в виде 60-минутной инфузии имногократных доз 500 мг, вводившихся каждые 8 ч в виде 120-минутных инфузий, приведены втаблице 1. Фармакокинетические характеристики сходны после введения одной дозы и после введениямногократных доз.
Таблица 1
Средние (стандартное отклонение) фармакокинетические параметры цефтобипрола увзрослых
Параметры1 доза 500 мг в виде 60-минутной инфузииМногократные дозы 500 мг в виде 120-минутных инфузийкаждые 8 ч Cmax, мкг/мл34,2 (6,05)33,0 (4,83) AUC, мкг/ч/мл116 (20,2)102 (11,9) Т1/2,ч2,85 (0,55)3,3 (0,3) Cl, л/ч4,46 (0,84)4,98 (0,58)Cmax и AUC цефтобипрола увеличиваются пропорционально дозе вдиапазоне доз 125 мг-1 г. Стационарные (равновесные) концентрации достигаются впервый день лечения- у людей с нормальной функцией почек введение цефтобипрола каждые 8 и 12 чне вызывает его кумуляции.
Распределение. Цефтобипрол на 16% связывается с белками плазмы иэта степень связывания не зависит от его концентрации. Стационарный объем распределения (18 л)цефтобипрола приближается к объему внеклеточной жидкости у человека.
Метаболизм. Биопревращение из пролекарства цефтобипроламедокарила в активное лекарство - цефтобипрол происходит быстро и катализируетсяэстеразами плазмы. Концентрации пролекарства ничтожно малы, и его удается обнаружить в плазме и мочетолько во время инфузии.
Цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму до нециклическогометаболита, который микробиологически неактивен. Концентрация этого метаболита ниже концентрациисамого цефтобипрола и составляет около 4% от последней.
Выведение. Цефтобипрол выводится преимущественно в неизмененномвиде посредством почечной экскреции, и Т1/2 составляет около 3 ч. Главным механизмомпочечной экскреции является клубочковая фильтрация, небольшая часть дозы подвергается канальцевойреабсорбции. В доклинических исследованиях пробенецид не влиял на фармакокинетику цефтобипрола,что указывает на отсутствие активной канальцевой секреции последнего. После введения 1 дозы примерно89% ее обнаруживается в моче в виде активного цефтобипрола (83%), метаболита с открытым кольцом (5%) ицефтобипрола медокарила (<1%).
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетика цефтобипроласходна у здоровых добровольцев и у пациентов с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина 50-80 мл/мин). По сравнению с AUC у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, AUCцефтобипрола была в 2,5 и 3,3 раза выше у пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (Clкреатинина 30-%26le-50 мл/мин) и тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30мл/мин) соответственно. У пациентов со среднетяжелой и тяжелой почечной недостаточностьюрекомендуется снижать дозу цефтобипрола.
AUC цефтобипрола и его микробиологически неактивного метаболита соструктурой открытого кольца возрастает у пациентов, которым необходим гемодиализ, по сравнению с AUCу здоровых добровольцев.
Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с печеночнойнедостаточностью фармакокинетику цефтобипрола не изучали. Цефтобипрол подвергается минимальномупеченочному метаболизму и экскретируется в основном почками в неизмененном виде, и поэтому нетоснований считать, что клиренс цефтобипрола у пациентов с печеночной недостаточностью будет снижен.
Пожилые пациенты. Популяционные исследования фармакокинетикицефтобипрола не выявили независимого влияния возраста на его фармакокинетические параметры. Упожилых пациентов с нормальной функцией почек дозу этого препарата снижать не нужно.
Мужчины и женщины. Системные фармакокинетические параметрыцефтобипрола у женщин были выше, чем у мужчин (Cmax на 21% и AUC на 15%)- вместе с темпоказатель t>МИК (где t - время, в течение которого концентрация препарата превышаетвеличину минимальной ингибирующей концентрации) был сходным у мужчин и женщин. Следовательно нетнеобходимости корректировать дозу этого препарата в зависимости от пола пациента.
Расовая принадлежность. Популяционные исследованияфармакокинетики (включавшие европеоидов и небольшое число негроидов и представителей других рас) невыявили влияния расовой принадлежности на фармакокинетические параметры цефтобипрола.Следовательно, нет необходимости корректировать дозу этого препарата в зависимости от расовойпринадлежности пациента.
Показания препарата Зефтера
Лечение осложненных инфекций кожи и ее придатков, включая инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита.
Противопоказания
гиперчувствительность к цефтобипролу, любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата и другим цефалоспоринам-
пациенты, у которых в анамнезе наблюдались аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики-
детский возраст до 18 лет.
С осторожностью:
почечная недостаточность (Cl креатинина <50 мл/мин)-
эпилепсия-
судорожные припадки (в анамнезе)-
псевдомембранозный колит (в анамнезе).
Применение при беременности и кормлении грудью
Доклинические исследования показали, что цефтобипрол не обладает тератогенной активностью и не влияет на оссификацию, массу тела плода и внутриутробное развитие. Исследования применения цефтобипрола у беременных женщин не проводили. Результаты исследования влияния ЛС на репродуктивную функцию животных не всегда могут быть интерполированы на соответствующую функцию человека, и поэтому цефтобипрол можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза применения для будущей матери перевешивает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, способен ли цефтобипрол проникать в грудное молоко кормящих женщин. Исследования на животных показали, что препарат проникает в молоко. Учитывая это, женщины, получающие препарат Зефтера, должны воздерживаться от грудного вскармливания.
Побочные действия
Нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях. Нежелательные эффекты, возникавшие с частотой %26ge-1 % у пациентов, которые получали 500 мг цефтобипрола каждые 8-12 ч в виде 60 или 120-минутных инфузий, перечислены в таблице 2.
Нежелательными эффектами, обусловившими отмену цефтобипрола, были кожная сыпь (0,6%), тошнота (0,5%), рвота (0,4%), реакции гиперчувствительности (0,3%) и гипонатриемия (0,3%).
Таблица 2
Частота (проценты) нежелательных эффектов, наблюдавшихся в 2 клинических испытаниях фазы III с частотой %26ge-1%
Системы органовПроцент нежелательных эффектов Цефтобипрол 500 мг каждые 12 или 8 ч (n = 932)Препараты сравнения (n = 661)* Инфекции и инвазииГрибковые инфекции (грибковые инфекции вульвы и влагалища, полости рта и кожи) 2 2 Иммунная система Гиперчувствительность (включает крапивницу, зудящую сыпь и лекарственную гиперчувствительность) 1 3 Метаболические нарушения
Гипонатриемия 1 0 Нервная система Головная боль 7 6 Головокружение 3 2 Извращение вкуса 6 1 ЖКТ Тошнота 12 7 Диарея 7 5 Рвота 7 4 Диспепсия 2 1 Кожа и подкожные ткани Сыпь (включает макулезную, папулезную, макулопапулезную и генерализованную сыпь) 4 3 Зуд 3 8 Общие нарушения и местные реакции Кожные реакции в месте инфузии 8 6 Лабораторные показатели Повышение уровней печеночных ферментов (включает повышение уровней АЛТ и АСТ) 3 3
* Ванкомицин и ванкомицин цефтазидим в исследованиях, которые включали пациентов как с грамположительными, так и с грамотрицательными инфекциями.
В большинстве случаев тошнота была легкой, проходила сама по себе и не требовала отмены цефтобипрола. Тошнота реже наблюдалась у пациентов, которые получали 120-минутные инфузии (10%), чем у тех, кто получал 60-минутные инфузии (14%).
Частота возникновения судорожных припадков, анафилаксии и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, составила менее 1% .
Взаимодействие
Исследования взаимодействия цефтобипрола с другими препаратами не проводили. Препарат Зефтера обладает минимальной способностью к взаимодействию с другими ЛС.
Цефтобипрол показал минимальную способность ингибировать изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, а также отсутствие способности индуцировать эти изоферменты. Благодаря этому и вследствие того, что распределение цефтобипрола ограничено внеклеточной жидкостью, он обладает низкой способностью влиять на CYP450-зависимый метаболический клиренс одновременно вводимых препаратов. Способность других препаратов взаимодействовать с цефтобипролом тоже минимальна, поскольку метаболизму подвергается лишь небольшая часть дозы этого препарата. Таким образом, нет оснований бояться возникновения клинически значимых лекарственных взаимодействий цефтобипрола.
Цефтобипрол не секретируется почечными канальцами, и реабсорбируется лишь незначительная часть его дозы, и поэтому лекарственные взаимодействия на уровне почек мало вероятны.
Не было выявлено влияния на фармакокинетику цефтобипрола следующих одновременно применяемых препаратов: фентанил, лидокаин, парацетамол, диклофенак, ацетилсалициловая кислота, гепарин, дифенгидрамин, пропофол, гидроморфона гидрохлорид, метадон, гидрокодона битартрат, метамизола натрий и фуросемид.
Совместимость цефтобипрола с другими препаратами не изучали. Цефтобипрол не следует смешивать с другими препаратами или добавлять к растворам, содержащим другие ЛС.
Способ применения и дозы
В/в.
При инфекциях, которые предположительно или доказано вызваны как только грамотрицательными, так и грамположительными и грамотрицательными бактериями, а также при инфицированной диабетической стопе без сопутствующего остеомиелита: рекомендуемая доза составляет 500 мг каждые 8 ч в виде 120-минутной в/в инфузии.
При инфекциях, которые доказано или предположительно вызваны грамположительными бактериями: 500 мг - каждые 12 ч в виде 60-минутных в/в инфузий. Этот режим дозирования (с 12-часовыми интервалами) не изучали у пациентов с инфицированной диабетической стопой.
Продолжительность терапии обычно составляет 7-14 дней.
Дозы у пожилых пациентов. У пожилых пациентов нет необходимости в коррекции дозы.
Дозы у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с незначительным нарушением функции почек (т.е. с Cl креатинина 50-80 мл/мин) дозу изменять не нужно. У пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (Cl креатинина 30-%26le-50 мл/мин) доза должна составлять 500 мг каждые 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) доза должна составлять 250 мг каждые 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий.
В связи с ограниченными клиническими данными и предполагаемым увеличением концентрации цефтобипрола и его метаболитов препарат Зефтера следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности.
Дозы у пациентов, находящихся на диализе. Цефтобипрол выводится при гемодиализе, однако в настоящее время недостаточно информации для изменения дозирования у пациентов, находящихся на диализе. Таким образом, препарат Зефтера не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на любом виде гемодиализа.
Дозы у пациентов с печеночной недостаточностью. В настоящее время нет опыта применения цефтобипрола у пациентов с печеночной недостаточностью. Однако учитывая тот факт, что цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму в печени и элиминируется преимущественно почками, можно считать, что у пациентов с печеночной недостаточностью дозу препарата снижать не следует.
Инструкции по приготовлению раствора и обращению с ним
Приготовление раствора. Лиофилизированный порошок необходимо растворить в 10 мл воды для инъекций или 5% раствора глюкозы для инъекций. Содержимое флакона следует энергично встряхнуть. Полное растворение порошка занимает до 10 мин. Перед разведением в инфузионном растворе необходимо дать осесть образовавшейся пене.
Разведение. Следует извлечь 10 мл готового раствора из флакона и ввести в соответствующий сосуд (например мешки из ПВХ или ПЭ, стеклянные бутыли), содержащие 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий. Инфузионный раствор осторожно переворачивают вверх-вниз 5-10 раз для получения однородного раствора цефтобипрола. Во избежание образования пены нельзя энергично встряхивать раствор.
Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью 5 мл готового раствора цефтобипрола разводят в 125 мл 0,9% раствора хлорида натрия, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий.
Инфузия. Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.
Передозировка
В настоящее время нет информации о передозировке у человека. Самая высокая суточная доза, которая была введена в фазе I клинических исследований составила 3 г (1 г каждые 8 ч).
Лечение: общая поддерживающая терапия с мониторированием основных физиологических показателей. Понижение уровня цефтобипрола в плазме крови с помощью гемодиализа.
Меры предосторожности
Описаны серьезные и иногда летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) у пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики. Эти реакции чаще возникают у пациентов с гиперчувствительностью на большое число аллергенов. Перед началом лечения препаратом Зефтера пациента необходимо подробно расспросить, чтобы установить, были ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие цефалоспорины, пенициллины или иные аллергены. В случае возникновения аллергической реакции на препарат Зефтера его необходимо сразу же отменить. Серьезные острые реакции гиперчувствительности (анафилаксия) требуют соответствующего лечения.
Необходимо провести бактериологическое исследование с целью выделения и идентификации возбудителей инфекций и определения их чувствительности к цефтобипролу. При отсутствии таких данных следует проводить эмпирическую терапию, руководствуясь местными эпидемиологическими данными и информацией о местной структуре чувствительности микроорганизмов.
У пациентов, получающих антибактериальные средства, включая цефтобипрол, может возникнуть псевдомембранозный колит разной степени тяжести. В связи с этим, следует помнить о возможности развития псевдомембранозного колита у пациентов, у которых на фоне лечения цефтобипролом возникает диарея.
Длительное применение цефтобипрола, как и других антибиотиков, может вызвать чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов, включая грибы, и поэтому необходимо периодически оценивать состояние пациента. При возникновении суперинфекции во время лечения цефтобипролом необходимо принять соответствующие меры.
При применении цефтобипрола, как и других бета-лактамов, пациенты могут испытывать приступы судорожных припадков. Возникновение припадков, связанных с применением цефтобипрола, чаще всего наблюдается у пациентов с уже имеющимися заболеваниями ЦНС. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при лечении таких больных.
Особые указания
Влияние на способность вождения автомобиля и работу с механизмами
Не было проведено ни одного исследования влияния препарата Зефтера на вождение автомобиля и работу с механизмами. Однако прием препарата Зефтера может вызвать головокружение, что может оказать воздействие на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. Поэтому не рекомендуется применять препарат Зефтера во время вождения автомобиля и работы с механизмами.
Хранение приготовленного и инфузионного раствора. Приготовленный раствор может храниться в течение 1 ч при температуре 25 °C и 24 ч при температуре 2-8 °C.
Растворение, разведение и инфузию необходимо осуществлять в течение времени, указанного в таблице 3.
Таблица 3
Стабильность инфузионных растворов препарата Зефтера
Растворитель (для приготовленияинфузионного раствора)Температура, условия и время хранения 25 °C2-8 °C (холодильник) в защищенном от света местена светув защищенном от света месте 0,9% раствор хлорида натрия24 ч8 ч96 ч 5% раствор декстрозы12 ч8 ч96 ч Раствор Рингера24 ч8 чне держать в холодильникеПриготовленный и инфузионный раствор нельзя замораживать и выставлять на открытые солнечные лучи.
После извлечения из холодильника инфузионным растворам нужно дать нагреться до комнатной температуры и только после этого делать инфузию. В процессе применения инфузионного раствора не требуется его защита от света.
Инфузионный раствор должен быть приготовлен в соответствии с инструкциями по приготовлению раствора и обращению с ним (см. «Способ применения и дозы»).
Производитель
Patheon UK Limited (Великобритания).
Вторичная упаковка и выпускающий контроль: Janssen Pharmaceutica N.V. (Бельгия).
Условия хранения препарата Зефтера
В защищенном от света месте, при температуре 2-8 °C.Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Зефтера
2 года.
Последняя актуализация описания производителем
06.08.2009
Другие варианты расфасовки препарата - Зефтера.