Алфавитный указатель справочника лекарственных препаратов:
0-9 A-Z А Б В Г Д Е Ж З И Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Э Ю Я
Зонегран®
Зонегран® Капсулы 25 мг- блистер 14, пачка картонная 1- № ЛП-000739, 2011-09-29 от Eisai Europe Limited (Соединенное Королевство)- производитель: Eisai Manufacturing Ltd (Япония)
Латинское название
ZonegranДействующее вещество
Зонисамид*(Zonisamide*)АТХ
N03AX15 ЗонисамидФармакологическая группа
Противоэпилептические средстваНозологическая классификация (МКБ-10)
G40.2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадкамиСостав
Капсулы1 капс.активное вещество: зонисамид25 мг 50 мг 100 мгвспомогательные вещества (25/50/100 мг): масло растительное гидрогенизированное - 0,75/1,5/3 мг- МКЦ - 49,06/98,12/196,25 мг- натрия лаурилсульфат - 0,19/0,38/0,75 мг оболочка капсулы: желатин - 36,895/46,575/74,239 мг- титана диоксид (Е171) - 1,105/1,353/1,613 мг- краситель железа оксид черный (Е172) - -/0,072/- мг- краситель красный очаровательный (Е129) - -/-/0,147 мг- краситель солнечный закат желтый (Е110) - -/-/0,002 мг- чернила 1014 Текпринт SW-9008*: шеллак - 36-40,5/36-40,5/36-40,5 мкг- пропиленгликоль - 4,5-10,5/4,5-10,5/4,5-10,5 мкг- калия гидрохлорид - 0,075-0,15/0,075-0,15/0,075-0,15 мкг- краситель железа оксид черный (Е172) - 36-42/36-42/36-42 мкг *теоретические количества, исходя из общего количества краски - 0,15 мг.Описание лекарственной формы
Капсулы 25 мг: размер №4, с крышечкой и корпусом белого цвета, с нанесенными черными чернилами логотипом компании и названием препарата с цифровым указанием дозировки «ZONEGRAN 25».
Капсулы 50 мг: размер №3, с крышечкой серого цвета и корпусом белого цвета, с нанесенными черными чернилами логотипом компании и названием препарата с цифровым указанием дозировки «ZONEGRAN 50».
Капсулы 100 мг: размер № 1, с крышечкой красного цвета и корпусом белого цвета, с нанесенными черными чернилами логотипом компании и названием препарата с цифровым указанием дозировки «ZONEGRAN 100».
Содержимое капсул: белый или белый с желтоватым оттенком порошок свободный от видимых включений.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - противоэпилептическое.Фармакодинамика
Зонисамид является производным бензизоксазола, противоэпилептическим средством, слабо угнетающим карбоангидразу in vitro. Химически его структура отличается от других противоэпилептических средств.
Противосудорожная активность зонисамида была проверена на различных моделях в некоторых группах с индуцированными или врожденными припадками, и зонисамид, по-видимому, действует на этих моделях как противоэпилептическое средство широкого спектра действия. Зонисамид препятствует максимальным электросудорожным припадкам, и ограничивает развитие судорог, включая распространение судорог от коры головного мозга до подкорковых структур, а также подавляет активность эпилептогенного фокуса. В отличие от фенитоина и карбамазепина, зонисамид обладает избирательностью при воздействии на приступы, возникающие в коре головного мозга.
Механизм действия зонисамида полностью не раскрыт, но, вероятно, он блокирует потенциалочувствительные натриевые и кальциевые каналы, понижая тем самым степень синхронизированного нейронного возбуждения, блокируя развитие приступов и предотвращая дальнейшее распространение эпилептической активности. Зонисамид также снижает активность нейронов посредством ГАМК.
Фармакокинетика
Абсорбция. Зонисамид почти полностью абсорбируется после перорального приема, причем Cmax зонисамида в плазме достигается в течение 2-5 ч после приема. Степень начального метаболизма незначительная. Абсолютная биодоступность оценивается на уровне 100%.
Биодоступность при приеме внутрь не зависит от приема пищи, хотя пища может замедлять достижение пиковой концентрации зонисамида в сыворотке или плазме крови. Значения AUC и Cmax зонисамида увеличиваются почти линейно после однократной дозы в диапазоне доз 100-800 мг и после многократных доз в диапазоне 100-400 мг один раз в день.
Стабильное состояние достигается в течение 13 дней. Предельное связывание зонисамида с эритроцитами может влиять на достижение уровня стабильного состояния.
Распределение. Зонисамид связывается с белками плазмы на 40-50%, согласно результатам исследований in vitro, присутствие различных антиэпилептических препаратов (таких как фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин и натрия вальпроат) не оказывает влияния на связывание с белками плазмы. Кажущийся Vd у взрослых - около 1,1-1,7 л/кг, указывающий на то, что зонисамид в значительной степени распределяется в тканях. Соотношение эритроциты/плазма крови составляет около 15 - при низких концентрациях и около 3 - при высоких концентрациях.
Метаболизм. Зонисамид метаболизируется главным образом посредством восстановительного расщепления бензизоксазолового кольца исходного вещества цитохромом CYP3A4 до формы 2-(сульфамоилацетил)-фенола (SMAP), а также за счет N-ацетилирования. Исходное вещество и SMAP могут быть дополнительно глюкоронизированы. . Метаболиты, которые не определяются в плазме крови, лишены противосудорожной активности. Данные о том, что зонисамид индуцирует собственный метаболизм, отсутствуют.
Выведение. Выведение зонисамида в стационарном состоянии после приема внутрь - около 0,7 л/ч и конечный T1/2 - около 60 ч, при отсутствии индукторов цитохрома CYP3A4. T1/2 не зависит ни от дозы, ни от повторного приема. Колебания концентрации зонисамида в сыворотке или плазме крови в интервале дозировки незначительны (<30%). Метаболиты и неизмененный зонисамид выводятся главным образом через почки. Почечный клиренс неизмененного зонисамида сравнительно низок (около 3,5 мл/мин)- около 15-30% принятой дозы выводится в неизмененном виде.
Пожилые люди. Нет клинически значимых различий в фармакокинетике у молодых (от 21 до 40 лет) и пожилых (от 65 до 75 лет) пациентов.
Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью (не имеющих эпилептического статуса) почечный клиренс однократных доз зонисамида положительно коррелирует с клиренсом креатинина. AUC зонисамида в плазме крови была повышена на 35% у пациентов с Cl креатинина <20 мл/мин.
Печеночная недостаточность. Исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.
Фармакокинетические исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.
Подростки (12-18 лет). Ограниченные данные показывают, что фармакокинетика у подростков с суточной дозировкой 1- 7 или 12 мг/кг, в разделенных дозах, совпадает с фармакокинетикой, наблюдавшейся у пациентов, после поправки на массу тела.
Другие характеристики. Для препарата Зонегран® точно не определена зависимость «доза-концентрация-ответ». При сравнении одинаковых доз у пациентов с большей общей массой тела наблюдаются более низкие Css препарата в сыворотке крови, но этот эффект проявляется довольно умеренно. У пациентов с эпилепсией возраст (%26ge-12 лет) и пол (после поправки на массу тела) не оказывают видимого влияния на экспозицию зонисамида на протяжении введения доз препарата для достижения равновесного состояния.
Показания препарата Зонегран®
Парциальные эпилептические припадки с вторичной генерализацией или без нее у взрослых (в качестве дополнительной терапии).
Противопоказания
гиперчувствительность к компонентам препарата или сульфонамидам.
Не рекомендуется при следующих состояниях и заболеваниях:
детский возраст до 18 лет-
тяжелая печеночная недостаточность-
острая почечная недостаточность или клинически значимое устойчивое увеличение уровня креатинина в сыворотке крови-
беременность-
период лактации.
С осторожностью:
пациенты пожилого возраста - ограниченные данные по клиническим исследованиям. Необходимо быть осторожным в начале применения препарата-
пациенты детского и подросткового возраста - ограниченные данные по клиническим исследованиям-
пациенты с почечной недостаточностью - следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью, вследствие ограниченных данных по клиническим исследованиям. Может потребоваться коррекция дозы препарата. Следует прекратить прием препарата пациентам, у которых развивается острая почечная недостаточность или наблюдается клинически значимое стойкое увеличение уровня креатинина в сыворотке крови-
пациенты с печеночной недостаточностью - не изучено. Не рекомендуется принимать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, с осторожностью принимать препарат при легкой и средней тяжести печеночной недостаточности. Может потребоваться коррекция дозы препарата-
пациенты с высоким риском нефролитиаза, включая наличие камней в анамнезе, наследственную предрасположенность к нефролитиазу или гиперкальциурию, а также прием других препаратов, оказывающих влияние на почечнокаменную болезнь-
пациенты, имеющие факторы, которые могут увеличить риск или последствия метаболического ацидоза-
пациенты, находящиеся в группе риска развития теплового удара вследствие теплой погоды, юного возраста или при совместном применении с другими медицинскими препаратами, которые способствуют тепловым расстройствам, в т.ч. ингибиторы карбоангидразы (например топирамат) и лекарственные препараты с антихолинергическим действием-
пациенты с массой тела менее 40 кг - ограниченные данные по клиническим исследованиям.
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследования на животных показали, что зонисамид обладает потенциальной репродуктивной токсичностью. Риск возникновения ее у людей неизвестен.
Зонегран® нельзя применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества, по мнению врача, преобладают над возможным риском для плода. В случае назначения препарата Зонегран® рекомендуется тщательное наблюдение.
Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время лечения препаратом Зонегран® и спустя один месяц после отмены препарата. Нет достаточных данных о применении препарата Зонегран® у беременных. Риск возникновения врожденных пороков развития у детей, чьи матери принимали противоэпилептические лекарственные препараты, возрастает в 2-3 раза. Чаще всего отмечаются такие расстройства: расщелина верхней губы, аномалии ССС и дефекты нервной трубки. Комплексная терапия противоэпилептическими лекарственными препаратами может сопровождаться повышением риска врожденных пороков развития по сравнению с монотерапией.
Не следует проводить резкую отмену противосудорожной терапии, т.к. это может привести к развитию эпилептического припадка с серьезными последствиями как для матери, так и для ребенка.
Препарат выделяется в грудное молоко в концентрациях, аналогичных таковым в плазме, поэтому следует принять решение о прекращении кормления грудью или об отмене препарата у кормящих матерей. Вследствие длительного T1/2 грудное вскармливание может быть возобновлено не ранее чем через месяц после отмены препарата.
Побочные действия
Побочные реакции, связанные с приемом препарата Зонегран®, полученные в результате клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений, приведены в таблице. Частота возникновения определялась как наиболее часто (%26ge-1/10)- часто (%26ge-1/100 <1/10)- нечасто (%26ge-1/1000 <1/100) и очень редко (<1/10000, включая отдельные отчеты).
Системы органовЧастота Наиболее частоЧастоНечастоОчень редко Инфекции и инвазии Пневмония, инфекции мочеполового тракта Поражения иммунной системы Гиперчувствительность Нарушения метаболизма и питанияАнорексия ГипокалиемияМетаболический ацидоз, тубулярный почечный ацидоз Психические расстройстваВозбуждение, раздражительность, спутанность сознания, депрессияНеустойчивость, тревога, бессонница, психотическое расстройствоГнев, агрессия, суицидальные мысли и попыткиГаллюцинации Расстройства нервной системыАтаксия, головокружение, снижение памяти, сонливостьБрадифрения, расстройства внимания, нистагм, парестезия, нарушение речи, треморСудорогиАмнезия, кома, большие эпилептические припадки, миастенический синдром, злокачественный нейролептический синдром, эпилептический статус Расстройства зренияДвоение в глазах Нарушения крови и лимфатической системы Экхимоз Агранулоцитоз, апластическая анемия, лейкоцитоз, лейкопения, лимфаденопатия, пангемоцитопения, тромбоцитопения Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Одышка, аспирационная пневмония, нарушение дыхания Желудочно-кишечные расстройства Абдоминальные боли, констипация, диспепсия, тошнота, диареяРвотаПанкреатит Гепатобилиарные расстройства Холецистит, холелитиазГепатоцеллюлярные повреждения Кожные расстройства и расстройства подкожных тканей Сыпь Ангидроз, мультиформная эритема, увеличение частоты возникновения синдрома Стивенса-Джонсона, зуд, токсический эпидермальный некролиз Расстройства мышечно-скелетной и соединительной ткани и костей Рабдомиолиз Отклонения в результатах исследованийПониженный уровень бикарбонатаСнижение веса Повышенный уровень креатинфосфокиназы, повышенный уровень креатинина, повышенный уровень мочевины в крови, увеличение активности печеночных ферментов Нарушения мочеполовой системы НефролитиазПочечнокаменная болезньГидронефроз, почечная недостаточность, нарушения состава мочи Общие недомогания Пирексия, утомление, заболевания, подобные гриппу Травмы, отравления и осложнения процедур Тепловой ударТакже сообщалось об отдельных случаях внезапной смерти при эпилепсии (SUDEP) пациентов, принимавших Зонегран®.
Взаимодействие
Ферменты цитохрома Р450
Исследования в лабораторных условиях с использованием микросомы печени человека показывают отсутствие или практическое отсутствие (<25%) подавления изоферментами 1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или 3А4 цитохрома Р450 при содержании зонисамида не менее чем в два раза, чем клинически релевантные концентрации несвязанной сыворотки. Поэтому не предполагается, что Зонегран® будет влиять на фармакокинетику других лекарств через механизмы, связанные с цитохромом Р450, как показано для карбамазепина, фенитоина, этинилэстрадиола и дезипрамина in vivo.
Другие противоэпилептические ЛС
У пациентов с эпилепсией длительный прием препарата Зонегран® не оказывал влияния на фармакокинетику карбамазепина, ламотриджина, фенитоина, вальпроата натрия.
Ингибиторы карбоангидразы
Следует соблюдать осторожность при лечении препаратом Зонегран® пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы, такие как топирамат, вследствие отсутствия данных для исключения возможного фармакодинамического взаимодействия.
Оральные контрацептивы
Прием препарата Зонегран® в установленном режиме не оказывает влияния на концентрацию в сыворотке крови этинилэстрадиола или норэтистерона в составе комбинированных оральных контрацептивов.
Субстрат P-gp
Изучение в лабораторных условиях показывает, что зонисамид является слабым ингибитором P-gp (MDR1) с IC50 - 267 мкМоль/л и существует теоретическая возможность влияния зонисамида на фармакокинетику ЛС, которые являются P-gp субстратами. Рекомендуется с осторожностью начинать или прекращать лечение зонисамидом или изменять дозу зонисамида пациентам, которые также принимают препараты, являющиеся P-gp субстратами (например дигоксин, хинидин).
Потенциальное взаимодействие лекарственных средств, влияющее на Зонегран®
При одновременном применении препарата Зонегран® с другими лекарственными препаратами, которые могут привести к мочекаменной болезни, возможно увеличение риска образования камней в почках, поэтому одновременного применения таких лекарственных препаратов следует избегать.
Зонисамид частично метаболизируется CYP3A4, а также N-ацетил-трансферазами и слиянием с глюкуроновой кислотой, следовательно, вещества, которые индуцируют или ингибируют эти ферменты, могут оказывать влияние на фармакокинетику зонисамида:
- индуцирование CYP3A4: концентрация зонисамида в крови меньше у больных эпилепсией, принимающих препараты, индуцирующие цитохром CYP3A4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал. Эти воздействия вряд ли могут иметь клиническую значимость в случаях, когда лечение препаратом Зонегран® добавляется к уже существующей терапии- тем не менее, изменения в концентрации зонисамида возможны при отмене, изменении дозировки или назначении дополнительных препаратов противоэпилептического действия или других лекарственных препаратов, индуцирующих CYP3A4, и в таком случае может потребоваться коррекция дозы препарата Зонегран®. Рифампицин является мощным индуктором CYP3A4. Если потребуется комбинированное введение лекарств, следует тщательно следить за состоянием больного, при необходимости корректируя дозу препарата Зонегран® и других CYP3A4 субстратов-
- ингибирование CYP3A4: на основе клинических данных, известные специфические и неспецифические ингибиторы CYP3A4, по-видимому, не оказывают клинически значимого влияния на параметры фармакокинетики зонисамида. Дозирование в установленном режиме кетоконазола (400 мг/день) или циметидина (1200 мг/день) не оказывало клинически значимого воздействия на фармакокинетику зонисамида, принимаемого здоровыми людьми. Следовательно, при приеме одновременно с препаратами, для которых характерно ингибирование CYP3A4, изменения доз зонисамида не требуется.
Способ применения и дозы
Внутрь, запивая водой, во время приема пищи или вне зависимости от приема пищи. Доза препарата подбирается с учетом лечебного эффекта. Как показано клиническими исследованиями, эффективной является суточная доза 300-500 мг, хотя некоторые пациенты, в частности те, которые не принимают препараты, индуцирующие цитохром CYP3А4, могут реагировать на меньшие дозы.
Начальная доза - 50 мг, разделенная на 2 приема. Через 1 нед приема суточную дозу можно увеличить до 100 мг в день. Затем дозу можно увеличивать на 100 мг каждые 7 дней, до максимальной рекомендованной дозы 500 мг в день. В последующем можно перейти на однократный прием препарата каждый день.
Использование двухнедельных интервалов следует рассматривать для пациентов с печеночной или почечной недостаточностью, а также пациентов, не принимающих препараты, индуцирующие цитохром CYP3A4.
Пожилые люди
Необходимо соблюдать осторожность при назначении лечения пожилым людям, т.к. имеется ограниченная информация по применению препарата Зонегран® у таких пациентов. Медицинским работникам, выписывающим данный препарат, также необходимо учитывать профиль безопасности.
Пациенты детского возраста
Безопасность и эффективность препарата Зонегран® у детей и подростков еще не установлена. Доступные на сегодняшний день данные описаны в разделе по фармакодинамике, однако невозможно представить рекомендации по дозированию у таких пациентов.
Пациенты с почечной недостаточностью
Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью, т.к. имеется ограниченная информация по применению препарата Зонегран® у таких пациентов и может быть необходима медленная титрация дозы препарата Зонегран®. Так как зонисамид и его метаболиты выводятся почками, данный препарат следует отменить у пациентов, у которых развилась острая почечная недостаточность, или наблюдается клинически значимое устойчивое увеличение уровня креатинина в сыворотке крови.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Применение препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось. Поэтому его применение у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести. У таких пациентов может быть необходима медленная титрация дозы препарата Зонегран®.
Отмена препарата Зонегран®
Как показано клиническими исследованиями, отмена препарата должна производиться постепенно, путем сокращения дозировки на 100 мг в неделю при одновременном приеме других противоэпилептических препаратов.
Передозировка
Симптомы: сонливость, тошнота, гастрит, нистагм, миоклонус, кома, брадикардия, почечная недостаточность, гипотензия и угнетение дыхания. Очень высокая концентрация зонисамида в плазме крови (100,1 мкг/мл) отмечалась приблизительно через 31 ч после случая передозировки препарата Зонегран® и клоназепама. У пациента с передозировкой данных препаратов развились кома и угнетение дыхания. Однако через 5 дней он пришел в сознание, и у него не отмечалось никаких осложнений.
Лечение: специфического препарата для лечения передозировки препарата Зонегран® нет. После предполагаемой передозировки препарата Зонегран® может быть показано немедленное промывание желудка или индуцирование рвоты с обычными мерами предосторожности для защиты дыхательных путей. Показано общее поддерживающее лечение, включая регулярный контроль основных показателей состояния организма, и тщательное наблюдение. Зонисамид имеет длительный T1/2, поэтому его действие может иметь стойкий характер. Хотя исследования способов лечения передозировки не проводилось, установлено, что гемодиализ снижает концентрацию зонисамида в плазме крови у пациентов с пониженной почечной функцией, и может рассматриваться в качестве средства коррекции симптомов передозировки в случае наличия клинических показаний.
Особые указания
При терапии препаратом Зонегран® наблюдались тяжелые кожные реакции, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона.
Рекомендуется отмена препарата Зонегран® у пациентов, у которых появились кожные высыпания и их невозможно объяснить другими причинами. Все пациенты с появлением сыпи во время применения препарата Зонегран® должны находиться под пристальным наблюдением, особенно пациенты, одновременно применяющие другие противоэпилептические средства, способные вызывать кожные высыпания.
Отмена препарата Зонегран® у пациентов с эпилепсией должна осуществляться постепенно во избежание связанных с отменой препарата приступов. Отмену сопутствующих противоэпилептических препаратов необходимо проводить с осторожностью.
Зонегран® содержит сульфонамидную группу. К серьезным побочным реакциям со стороны иммунной системы, связанным с приемом лекарственных препаратов, которые содержат сульфонамидную группу, относятся сыпь, аллергическая реакция и значительные гематологические нарушения, в т.ч. апластическая анемия, которая в очень редких случаях может приводить к смерти.
Сообщалось о случаях агранулоцитоза, тромбоцитопении, лейкопении, апластической анемии, панцитопении и лейкоцитоза. Недостаточно информации для оценки возможной взаимосвязи этих явлений с принимаемой дозой и продолжительностью лечения.
Суицидальная направленность мышления и суицидальное поведение зафиксированы у пациентов, принимавших противоэпилептические препараты по ряду показаний. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний противоэпилептических препаратов также показал некоторый повышенный риск возникновения суицидальных мыслей и поведения. Данным анализом выявлено, что частота случаев суицидальности (т.е. суицидальных мыслей или поведения) у пациентов, принимавших зонисамид, составила 0,4% в сравнении с 0,2% у пациентов, принимавших плацебо. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности повышенного риска для препарата Зонегран®. Поэтому при наблюдении за пациентами необходимо отслеживать признаки суицидальных мыслей и поведения, а также следует изучить необходимость соответствующего лечения. Больным (и ухаживающим за ними лицам) следует рекомендовать обратиться за врачебной помощью при появлении суицидальных мыслей и поведения.
Имеются случаи образования камней в почках у пациентов, получавших лечение препаратом Зонегран®. Повышение потребления жидкостей и выведение мочи помогает уменьшить риск образования камней, в частности у пациентов с предрасполагающими факторами риска.
Гиперхлоремию, неанионный интервал и метаболический ацидоз (т.е. пониженный уровень бикарбоната сыворотки при отсутствии хронического газового алкалоза) связывают с лечением препаратом Зонегран®.
Данный метаболический ацидоз вызван потерей бикарбонатов в почках вследствие ингибирующего действия зонисамида на карбоангидразу. Такой электролитный дисбаланс отмечался при применении препарата Зонегран® в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, а также в постмаркетинговый период. В основном, вызванный зонисамидом метаболический ацидоз проявляется на раннем этапе лечения, хотя случаи ацидоза возможны на любой стадии лечения. Понижение уровня бикарбонатов обычно незначительное или умеренное (среднее снижение составляет примерно 3,5 мЭкв/л при суточной дозе в 300 мг у взрослых)- в редких случаях у пациентов может отмечаться более значительное снижение. Условия или методы лечения, которые предрасполагают к ацидозу (например, заболевания почек, тяжелые расстройства дыхательной системы, эпилептическое состояние, диарея, хирургические операции, кетогенная диета или лекарственные препараты), могут иметь аддитивный эффект на снижение уровня бикарбонатов, вызванное действием зонисамида. В случае появления признаков или симптомов возможного метаболического ацидоза рекомендуется измерить уровень бикарбонатов в сыворотке. Если проявившийся метаболический ацидоз не проходит, следует рассмотреть возможность снижения дозы или полного прекращения приема препарата Зонегран® (при постепенном снижении дозы). Если принято решение продолжить лечение пациента препаратом Зонегран® при наличии стойкого ацидоза, следует рассмотреть возможность применения щелочной нейтрализации.
Случаи пониженного потоотделения и повышенной температуры тела зафиксированы в основном у пациентов детского возраста. В ряде случаев ставится диагноз теплового удара, требующий стационарного лечения. Большинство случаев происходят при теплой погоде. Больные или ухаживающие за ними лица должны быть предупреждены о необходимости поддерживать гидратацию и избегать воздействия повышенных температур. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Зонегран® одновременно с другими препаратами, которые могут привести пациентов к недомоганиям, связанным с теплом- к ним относятся ингибиторы угольной ангидразы и лекарственные препараты с холиноблокирующим действием.
При возникновении у пациентов симптомов панкреатита необходим мониторинг уровня панкреатических липаз и амилазы, отмена препарата Зонегран® и симптоматическая терапия.
Если у пациентов, принимающих Зонегран®, возникли сильные мышечные боли и /или слабость при лихорадке или без нее, рекомендуется оценить маркеры мышечного повреждения. При повышенном уровне маркеров, в отсутствие других очевидных причин, должна быть рассмотрена возможность прекращения приема препарата Зонегран® и начало соответствующего лечения.
Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции в период терапии зонисамидом и в течение одного месяца после отмены препарата.
Зонегран® может вызывать потерю веса, поэтому во время лечения необходимо назначение пищевых добавок и усиленное питание, если пациент имеет пониженную массу тела или теряет ее. Если происходит слишком большая потеря массы тела, следует рассмотреть возможность отмены препарата Зонегран®.
При проведении клинических исследований получено ограниченное количество данных для пациентов с массой тела менее 40 кг. Таким образом, необходимо с осторожностью подходить к лечению таких пациентов.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Зонегран® может вызвать сонливость, трудности концентрации внимания, особенно в начале терапии или при увеличении дозы, поэтому пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с механизмами.
Форма выпуска
Капсулы, 25, 50, 100 мг. По 14 капс. в блистере (ПВХ/ПВДХ/алюминий)- 1, 2 или 4 блистера помещают в картонную пачку.
Производитель
Эйсай Мануфэкчуринг Лимитед, Юропиан Ноулидж Сентр, Москито Вэй, Хэтфилд, Хартфордшир, AL10 9SN, Великобритания.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Зонегран®
При температуре не выше 30 °C.Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Зонегран®
3 года.
Последняя актуализация описания производителем
25.09.2013
Другие варианты расфасовки препарата - Зонегран®.