Алфавитный указатель справочника лекарственных препаратов:
0-9 A-Z А Б В Г Д Е Ж З И Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Э Ю Я
Золендроник-Рус 4
Золендроник-Рус 4 Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 4 мг- флакон (флакончик) 5 мл, пачка картонная 1- код EAN: 8908001634137- № ЛСР-008823/10, 2010-08-03 от Манас Мед ООО (Россия)- производитель: Rus-Med Export Private Limited (Индия)
Латинское название
Zolendronic-Rus4Действующее вещество
Золедроновая кислота*(Zoledronic acid*)АТХ
M05BA08 Золедроновая кислотаФармакологическая группа
Корректоры метаболизма костной и хрящевой тканиОписание действующего вещества. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.Показания препарата
По данным Physicians Desk Reference (2003), золедроновая кислота применяется по следующим показаниям: гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях- множественная миелома- подтвержденные костные метастазы с%26oacute-лидной опухоли (в дополнение к стандартной противоопухолевой терапии).
Противопоказания
Гиперчувствительность (клинически значимая), в т.ч. к другим бифосфонатам.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. При применении у беременных женщин возможно повреждающее действие на плод. В исследованиях на животных введение беременным крысам п/к доз, в 2,4-4,8 раза превышающих системную экспозицию у человека при в/в введении в дозе 4 мг (сравнение по AUC) приводило к пред- и постимплантационным потерям, снижению выживаемости плодов, порокам развития скелета, внутренних органов и внешним порокам развития. Исследования у беременных женщин не проводились. Если беременность наступает на фоне лечения, пациент должен быть информирован о возможном негативном действии на плод- женщинам детородного возраста рекомендуется предохраняться от наступления беременности.
Категория действия на плод по FDA - D.
Неизвестно, проникает ли золедроновая кислота в грудное молоко у человека. Поскольку многие лекарственные средства проникают в грудное молоко, и золедроновая кислота на длительное время депонируется в костной ткани, не рекомендуется применение у кормящих женщин. На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях
Побочные эффекты золедроновой кислоты обычно незначительны и преходящи и схожи с побочными явлениями, отмеченными при применении других бифосфонатов. В/в введение чаще всего сопровождается лихорадкой. Иногда у пациентов развивается гриппоподобный синдром, включающий лихорадку, озноб, боль в костях и/или артралгию, миалгию. Реакции со стороны ЖКТ, такие как тошнота и рвота, отмечены после в/в введения. Локальные реакции в месте введения, такие как покраснение и припухлость, наблюдаются нечасто. В большинстве случаев требуется неспецифическое лечение, и симптомы стихают в течение 24-48 ч. Сообщалось о редких случаях сыпи, зуда или боли в груди после введения золедроновой кислоты. Также как при применении других бифосфонатов, сообщалось о случаях конъюнктивита и гипомагниемии.
В двух клинических исследованиях при ГКЗ отмечены следующие отклонения лабораторных показателей у пациентов, получавших золедроновую кислоту в дозе 4 мг: повышение уровня сывороточного креатинина более чем в 3 раза у 2,3% пациентов- гипокальциемия (<7 мг/дл) у 1,2%- гипофосфатемия <2 мг/дл у 51,4% и <1 мг/дл - у 1,4%.
Ниже приведены побочные явления, зарегистрированные с частотой %26ge-10% среди 86 пациентов в двух контролируемых мультицентровых исследованиях при ГКЗ, получавших золедроновую кислоту в дозе 4 мг. Общая частота побочных эффектов у этих пациентов составила 94,2%.
Со стороны нервной системы и органов чувств: бессонница (15,1%), тревога (14,0%), возбуждение (12,8%), спутанность сознания (12,8%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: анемия (22,1%), гипотензия (10,5%).
Со стороны респираторной системы: одышка (22,1%), кашель (11,6%).
Со стороны органов ЖКТ: тошнота (29,1%), запор (26,7%), диарея (17,4%), абдоминальная боль (16,3%), рвота (14,0%), анорексия (9,3%).
Со стороны обмена веществ: гипофосфатемия (12,8%), гипокалиемия (11,6%), гипомагниемия (10,5%).
Со стороны мочеполовой системы: инфекция мочевыводящих путей (14,0%).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в костях (11,6%).
Прочие: лихорадка (44,2%), прогрессирование опухоли (16,3%), кандидомикоз (11,6%).
Множественная миелома и костные метастазы с%26oacute-лидных опухолей
В четырех контролируемых мультицентровых исследованиях у 1099 пациентов с костными метастазами общая частота побочных явлений составила 98%, следующие побочные эффекты отмечались с частотой %26ge-10% (в скобках указан процент в группе плацебо - 445 пациентов):
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль - 18% (10%), головокружение (за исключением вертиго) - 14% (11%), бессонница - 14% (15%), парестезии - 12% (6%), депрессия - 12% (9%), гипестезия - 10% (8%), тревога - 9% (8%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия - 29% (26%), нейтропения - 11% (8%).
Со стороны респираторной системы: одышка - 24% (20%), кашель - 19% (13%), инфекция верхних дыхательных путей - 8% (6%).
Со стороны органов ЖКТ: тошнота - 43% (35%), рвота - 30% (25%), запор - 28% (35%), диарея - 22% (17%), абдоминальная боль - 12% (10%), снижение аппетита - 11% (9%), анорексия - 20% (22%).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в костях - 53% (60%), миалгия - 21% (15%), артралгия - 18% (13%), боль в спине - 10% (6%).
Со стороны кожных покровов: алопеция - 11% (7%), дерматит - 10% (8%).
Прочие: утомляемость - 36% (28%), жар - 30% (18%), слабость - 21% (23%), отеки нижних конечностей - 19% (17%), озноб - 10% (5%), прогрессирование злокачественного новообразования15% (16%), снижение массы тела - 13% (13%), обезвоживание - 12% (12%), инфекция мочевыводящих путей - 11% (9%).
В четырех контролируемых мультицентровых исследованиях среди пациентов с костными метастазами, получавших золедроновую кислоту в дозе 4 мг, отмечены следующие отклонения лабораторных показателей (в скобках указан процент в группе плацебо):
повышение уровня сывороточного креатинина более чем в 3 раза у 1,3% (0,8%) и более чем в 4 раза у 0,4% (0%) пациентов- гипокальциемия <7 мг/дл у 0,7% (0%) и <6 мг/дл у 0,6% (0,2%)- гипофосфатемия <2 мг/дл у 9,2% (3,1%) и 3 мэкв/л - у 1,8% (1,9%)- гипомагниемия <0,7 мэкв/л - у 0,2% (0%) пациентов.
Нефротоксическое действие
В исследовании с костными метастазами ухудшение почечных функций определялось как повышение уровня креатинина в сыворотке на 0,5 мг/дл у пациентов с исходно нормальным уровнем креатинина (<1,4 мг/дл) и на и 1,0 мг/дл у пациентов с исходно повышенными значениями (%26ge-1,4 мг/дл).
В этих исследованиях частота ухудшения почечных функций у пациентов, получавших золедроновую кислоту 4 мг в виде 15-минутных инфузий составила при множественной миеломе и раке груди 8,8% (у пациентов с исходно нормальным и повышенным уровнем креатинина - соответственно 9,3% и 3,8%)- при с%26oacute-лидных опухолях - 10,9% (11% и 9,1% соответственно)- при раке простаты - 15,2% (12,2% и 40% соответственно).
Меры предосторожности
В связи с возможностью клинически значимого ухудшения функции почек вплоть до почечной недостаточности, разовая доза не должна превышать 4 мг и продолжительность инфузии должна составлять не менее 15 мин.
Бифосфонаты, в т.ч. золедроновая кислота, могут оказывать нефротоксическое действие, проявляющееся ухудшением функции почек и, возможно, почечной недостаточностью. В клинических исследованиях риск нарушения функции почек (определяемый как повышение уровня сывороточного креатинина) был значительно выше у пациентов, получавших инфузию в течение 5 мин по сравнению с пациентами, которым та же доза вводилась в течение 15 мин. Кроме того, риск ухудшения почечных функций и почечной недостаточности был значительно выше в группе пациентов, получавших дозу 8 мг, даже если продолжительность инфузии составляла 15 мин. Хотя уровень риска снижается при введении дозы 4 мг в течение 15 мин, ухудшение почечных функций остается вероятным. Факторами риска таких нарушений являются исходно повышенный уровень сывороточного креатинина и повторные циклы лечения бифосфонатами.
Пациентам, получающим золедроновую кислоту, необходимо определение уровня сывороточного креатинина перед каждым введением. При ухудшении функции почек у пациентов с костными метастазами необходимо отменить введение очередной дозы. При выявлении признаков ухудшения функции почек у пациентов с ГКЗ необходимо тщательное обследование для решения вопроса о преобладании потенциальной пользы применения золедроновой кислоты над возможным риском.
После начала терапии необходим тщательный мониторинг уровня кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови, гематокрита и гемоглобина. Развитие гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии требует кратковременной корригирующей терапии. Перед введением каждой дозы необходимо определение уровня сывороточного креатинина.
Пациентам с ГКЗ перед началом лечения должна быть проведена адекватная регидратация. Петлевые диуретики сочетают с золедроновой кислотой с осторожностью (возможно развитие гипокальциемии) и только после достижения достаточной гидратации.
Условия хранения препарата Золендроник-Рус 4
В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15-30 °C.Хранить в недоступном для детей месте.
Другие варианты расфасовки препарата - Золендроник-Рус 4.