Алфавитный указатель справочника лекарственных препаратов:
0-9 A-Z А Б В Г Д Е Ж З И Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Э Ю Я
Икземпра®
Икземпра® Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 15 мг- флакон (флакончик) с растворителем во флаконах, пачка картонная 1- № ЛП-000585, 2011-09-21 от Bristol-Myers Squibb Company (США)- производитель: Baxter Oncology (Германия)
Латинское название
IxempraДействующее вещество
Иксабепилон*(Ixabepilone)АТХ
L01DC04 ИксабепилонФармакологическая группа
Противоопухолевые антибиотикиНозологическая классификация (МКБ-10)
C50 Злокачественные новообразования молочной железыC79.8 Вторичное злокачественное новообразование других уточненных локализацийСостав
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий1 фл.активное вещество: иксабепилон15 мг* 45 мг*Прилагаемый растворитель1 фл.8** или 23,5 мл** макрогола глицерилрицинолеат (Кремофор EL)4 или 11,75 млэтанол4 или 11,75 мл*Фасовка производится с учетом перезакладки в 1 мг для флакона 15 мг и в 2 мг для флакона 45 мг, что необходимо для гарантии полного извлечения заявленной дозировки. При этом количество иксабепилона в одном флаконе с учетом перезакладки - 16 и 47 мг соответственно. **Фасовка производится с учетом перезакладки в 0,8 мл для флакона 8 мл и в 1,5 мл для флакона 23,5 мл, что необходимо для гарантии полного извлечения заявленного объема. При этом содержание растворителя в одном флаконе с учетом перезакладки - 8,8 и 25 мл соответственно.Описание лекарственной формы
Лиофилизат. Спрессованная лепешка или фрагменты лепешки от белого до почти белого цвета.
Прилагаемый растворитель. Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета с запахом этанола.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - противоопухолевое.Фармакодинамика
Препарат Икземпра® (иксабепилон) является представителем нового класса противоопухолевых препаратов - эпотилонов и их аналогов. Природные эпотилоны выделены из миксобактерии Sorangium cellulosum. Эпотилоны обладают способностью стабилизировать динамику микротрубочек, что приводит к блокаде митоза опухолевых клеток, и в конечном счете, к их апоптозу и гибели. Механизм связывания природных эпотилонов и их аналогов с тубулином отличается от такового у других веществ, стабилизирующих микротрубочки. Иксабепилон - полусинтетический аналог эпотилона В, 16-членного поликетидного макролида, в котором лактон заменен на химически модифицированный лактам, что позволило повысить его стабильность, степень связывания с белками и противоопухолевое действие.
Иксабепилон обладает низкой чувствительностью ко многим факторам опухолевой устойчивости, в т.ч. к таким переносчикам, как протеин множественной лекарственной устойчивости (MRP-1) и Р-гликопротеин (P-gp), участвующим в формировании врожденной и приобретенной устойчивости к действию противоопухолевых средств. Связываясь с тубулином, иксабепилон активно ингибирует динамику микротрубочек различных изоформ %26beta--тубулина, в т.ч. %26beta-III-изоформ тубулина, избыточную экспрессию которого связывают с развитием устойчивости к таксанам.
В условиях in vivo иксабепилон активен на различных моделях опухоли человека, включая устойчивые к действию противоопухолевых средств типы опухоли, вызывающие избыточную экспрессию P-gp, MRP-1, %26beta-III-изоформ тубулина, либо индуцируемые мутациями тубулина. Иксабепилон проявляет активность на моделях опухолей, устойчивых к действию различных препаратов, в т.ч. таксанов, антрациклинов и алкалоидов барвинка. В сочетании с капецитабином в условиях in vivo наблюдается синергизм противоопухолевой активности обоих препаратов. Помимо непосредственного противоопухолевого действия, иксабепилон обладает антиангиогенным эффектом.
Фармакокинетика
Абсорбция. При назначении препарата Икземпра® в виде монотерапии в дозировке 40 мг/м2 Cmax иксабепилона в плазме составила 252 нг/мл (коэффициент вариации CV 56%) и значение AUC - 2143 нг%26middot-ч/мл (CV 48%). Обычно указанная величина Cmax достигалась по окончании 3-часовой в/в инфузии. При в/в введении препарата в диапазоне доз от 15 до 57 мг/м2 фармакокинетика иксабепилона является линейной.
Распределение. Vd превышает 1000 л, что свидетельствует об активной абсорбции и связывании иксабепилона тканями. In vitro связывание иксабепилона с белками сыворотки человека составляет 67-77%- соотношение концентраций в крови/плазме составляет 0,65/0,85 в диапазоне концентраций в крови от 50 до 5000 нг/мл.
Метаболизм. Интенсивно метаболизируется в печени, in vitro - при помощи изофермента CYP3A4 с образованием более 30 метаболитов, выводящихся с мочой и калом.
Выведение. T1/2 иксабепилона при его введении в дозе 40 мг/м в виде 3-часовой в/в инфузии составляет около 52 ч. Выводится преимущественно в виде метаболитов. Примерно 86% введенной дозы выводится в течение 7 дней через кишечник (65% дозы) и почками (21% дозы), в т.ч. в неизмененном виде примерно 1,6 и 5,6% соответственно. При рекомендованном режиме дозирования (в/в инфузии каждые 3 нед) аккумулирования в плазме не ожидается.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пожилые пациенты. Различий фармакокинетических параметров у пациентов пожилого и молодого возраста не выявлено.
Дети и подростки. Фармакокинетика у пациентов младше 18 лет не изучалась.
Пациенты с нарушениями функции печени. Показатель AUC увеличивался на 22% у пациентов с сывороточной концентрацией билирубина, превышающей ВГН не более чем в 1,5 раза, на 30% у пациентов с сывороточной концентрацией билирубина, превышающей ВГН от 1,5 до 3 раз, и на 81% - при сывороточной концентрации билирубина, троекратно превышающей ВГН.
Пациенты с почечной недостаточностью.У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина не менее 28,6 мл/мин) изменений фармакокинетики иксабепилона не выявлено.
Показания препарата Икземпра®
Местнораспространенный или метастазирующий рак молочной железы при неэффективности предшествующей терапии:
- в комбинации с капецитабином при неэффективности предшествующей терапии таксанами и антрациклинами, при резистентности к таксанам или при отсутствии показаний к дальнейшей терапии антрациклинами-
- в виде монотерапии при неэффективности ранее проводимой терапии таксанами, капецитабином и антрациклинами.
Противопоказания
выраженная (3-4-я степень согласно общепринятым критериям токсичности) гиперчувствительность в анамнезе к кремофору EL или другим препаратам, содержащим кремофор EL или его производные (например полиоксиэтилированное касторовое масло)-
абсолютное количество нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл или тромбоцитов менее 100000 клеток/мкл-
в комбинации с капецитабином: при активности сывороточных ACT или АЛТ, в 2,5 раза превышающей ВГН, или при сывороточной концентрации билирубина, превышающей ВГН-
беременность и период кормления грудью-
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: сахарный диабет, нейропатия, печеночная недостаточность, нарушения функции ССС в анамнезе.
Побочные действия
Наиболее частыми (у более 20 % пациентов) нежелательными явлениями при монотерапии препаратом Икземпра® были периферическая сенсорная нейропатия, утомляемость/астения, миалгия/артралгия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит/мукозит, диарея.
У более 20% пациентов, получавших комбинированную терапию, дополнительно развивались следующие реакции: ладонно-подошвенная эритродизестезия, анорексия, боли в животе, поражения ногтей, запор.
Побочные явления при применении препарата Икземпра® представлены по частоте их регистрации: очень часто (%26ge-1/10)- часто (%26ge-1/100, <1/10)- нечасто (%26ge-1/1000, <1/100)- редко (%26ge-1/10000, <1/1000)- очень редко (<1/1000).
Со стороны лабораторных показателей: часто - снижение массы тела- нечасто - повышение активности трансаминаз- редко - повышение активности ЩФ в крови, повышение активности ГГТ в сыворотке.
Со стороны ССС: часто - приливы с ощущением жара- нечасто - инфаркт миокарда, дисфункция желудочков, наджелудочковая аритмия, тромбоз, снижение АД- редко - ишемия миокарда, стенокардия, кардиомиопатия, мерцательная аритмия, гиповолемический шок, тромбоэмболия легочной артерии, кровотечение, васкулит.
Заболевания крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения- часто — фебрильная нейтропения- редко - коагулопатия, лимфопения.
Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая сенсорная нейропатия, головные боли- часто - периферическая двигательная нейропатия, головокружение, изменение вкуса, бессонница- нечасто - обморок, когнитивные нарушения- редко - геморрагический инсульт, нарушения координации движений, сонливость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - почечная недостаточность, нефролитиаз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - алопеция-часто - синдром эритродизестезии пальцев рук и ног, кожные высыпания, гиперпигментация кожи, зуд, шелушение кожи, поражение ногтей- редко - мультиформная эритема.
Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани: очень часто - миалгия/артралгия, боли в скелетных мышцах, нечасто - мышечная слабость, редко - мышечные спазмы, тризм.
Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка, кашель- нечасто - дыхательная недостаточность, пневмонит, гипоксия, редко - острый отек легких, дисфония, боль в области гортани и глотки.
Обмен веществ и система питания: очень часто - анорексия- часто - дегидратация- нечасто - гипонатриемия, метаболический ацидоз- редко - гипокалиемия, гиповолемия.
Со стороны ЖКТ: очень часто - стоматит/мукозит, диарея, рвота, запор, абдоминальные боли, тошнота- часто - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь- нечасто - кишечная непроходимость, колит, нарушение эвакуации содержимого желудка, эзофагит- редко - желудочно-кишечное кровотечение, дисфагия, гастрит.
Бактериальные и паразитарные инфекции: часто - инфекции верхних дыхательных путей- нечасто - сепсис, инфекции на фоне нейтропении, пневмония, инфекции мочевыводящих путей- редко - инфекции нижних дыхательных путей, энтероколит, бактериальная инфекция, ларингит.
Общие заболевания и заболевания, развивающиеся в месте введения препарата:очень часто - усталость/астения- частые лихорадка, отек, боли в области грудины, слезотечение- редко - озноб.
Со стороны печени и желчных путей: редко - острая печеночная недостаточность, желтуха.
Со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность.
Взаимодействие
Капецитабин
У онкологических больных, получавших иксабепилон в сочетании с капецитабином, значения Cmax и AUC иксабепилона снижались на 19 и 6%, капецитабина - на 27 и 5%, фторурацила - увеличивались на 1 и 14% соответственно, по сравнению с назначением иксабепилона или капецитабина по отдельности. Это влияние не признано клинически значимым.
Препараты, которые могут повышать концентрацию иксабепилона в плазме крови
Индукторы изофермента Р450 (CYP) 3А4 могут замедлять метаболизм иксабепилона и повышать его концентрацию в плазме. При назначении препарата Икземпра® с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир, ампренавир, индинавир, нелфинавир, делавирдин, вориконазол) его дозу следует снижать. Следует также рассмотреть возможность назначения альтернативных препаратов, не являющихся ингибиторами изофермента CYP3A4.
Влияние слабых или умеренных ингибиторов (например эритромицин, флуконазол, верапамил) на системную концентрацию иксабепилона не изучалось. Поэтому следует соблюдать осторожность при совместном приеме этих препаратов и препарата Икземпра®, а также по возможности назначать альтернативные препараты, не являющиеся ингибиторами изофермента CYP3A4.
При совместной терапии ингибиторами изофермента CYP3A4 и препаратом Икземпра® следует более тщательно контролировать развитие острых токсических реакций (например регулярный контроль формулы крови в промежутках между курсами лечения).
Препараты, которые могут снижать концентрацию иксабепилона в плазме
Препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4 (например дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифабутин, рифампицин, фенобарбитал, препараты зверобоя продырявленного), могут ускорять метаболизм иксабепилона и тем самым снижать его концентрацию в плазме крови до субтерапевтических значений. Следовательно, необходимо рассмотреть возможность назначения одновременно с иксабепилоном препаратов, слабо индуцирующих этот изофермент.
Влияние препарата Икземпра® на другие препараты
Иксабепилон в концентрациях, применяемых в клинической практике, не подавляет изоферменты цитохрома Р450, поэтому его влияние на концентрацию других лекарственных средств в плазме не ожидается.
Способ применения и дозы
Чтобы минимизировать риск развития реакций гиперчувствительности, всем пациентам приблизительно за 1 ч до инфузии препарата Икземпра® следует провести адекватную премедикацию с использованием:
- блокатора H1-гистаминовых рецепторов (например дифенгидрамин 50 мг внутрь или его эквивалент)-
- блокатора Н2-гистаминовых рецепторов (например ранитидин 150-300 мг внутрь или 50 мг в/в или его эквивалент).
При наличии в анамнезе повышенной чувствительности к иксабепилону дополнительно к премедикации блокаторами H1- и Н2-гистаминовых рецепторов требуется премедикация ГКС (например дексаметазон 20 мг в/в за 30 мин до инфузии препарата Икземпра® или внутрь за 12 и 6 ч до инфузии препарата Икземпра®).
Рекомендуемая доза препарата Икземпра®, при его сочетании с капецитабином, составляет 40 мг/м2 в/в, в виде 3-часовой инфузии каждые 3 нед- капецитабин назначают по 1000 мг/м2 2 раза в день (через 30 мин после еды) в течение 2 нед, с последующим 7-дневным перерывом.
При монотерапии рекомендуемая доза препарата Икземпра® составляет 40 мг/м2 в/в, в виде 3-часовой инфузии каждые 3 нед.
Дозу препарата Икземпра® при площади поверхности тела, превышающей 2,2 м2, рассчитывают исходя из площади поверхности тела 2,2 м2.
Рекомендации по корректировке дозы препарата
Для оценки возможных токсических реакций периодически следует проводить обследование пациентов и лабораторные исследования, в т.ч. развернутый клинический анализ крови и определение показателей функции печени. При выявлении значимых токсических реакций лечение следует отложить до их уменьшения или купирования. Коррекцию дозы следует проводить в начале каждого курса лечения по негематологическим признакам токсичности или по количеству форменных элементов крови (см. таблицу 1). Новый курс лечения следует начинать при абсолютном количестве нейтрофилов не ниже 1500 клеток/мкл, количестве тромбоцитов не ниже 100000 клеток/мкл, при этом негематологические признаки токсичности должны уменьшиться. Если токсические реакции после начального снижения дозы рецидивируют, рекомендуется снизить дозу еще на 20%.
Таблица 1
Коррекция дозы препарата Икземпра® при токсических реакциях
Токсические реакцииПредлагаемая коррекция дозы Негематологические Нейропатия 2-й степени (умеренная) продолжительностью%26ge-7 днейСнизить дозу на 20% Нейропатия 3-й степени (тяжелая) продолжительностью <7 днейСнизить дозу на 20% Нейропатия 3-й степени (тяжелая) продолжительностью %26ge-7дней, или инвалидизирующая нейропатияПрекратить терапию Любая токсическая реакция 3-й степени (тяжелая), помимо нейропатии, либо преходящие артралгия/миалгия и утомляемостьСнизить дозу на 20% Любая токсическая реакция 4-й степени (инвалидизирующая)Прекратить терапию Гематологические Нейтропения <500 клеток/мкл в течение %26ge-7 днейСнизить дозу на 20% Фебрильная нейтропенияСнизить дозу на 20% Количество тромбоцитов <25000/мкл или количество тромбоцитов <50000/мкл с кровотечениемСнизить дозу на 20%Нарушения функции почек
Коррекция дозы при снижении функции почек не требуется.
Поражения печени
При признаках поражения печени риск развития токсических реакций повышается. Дозу при первом курсе лечения следует скорректировать в соответствии со степенью нарушения функции печени (таблицы 2 и 3). Следует соблюдать осторожность при активности сывороточных ACT или АЛТ в 5 раз превышающей ВГН, поскольку данных касательно терапии у таких пациентов недостаточно.
Таблица 2
Рекомендуемые дозы препарата Икземпра®при его сочетании с капецитабином на фоне нарушения функции печени
ПоказателиРекомендуемая доза препарата Икземпра®, мг/м2 Сывороточная концентрация билирубина* <1 - ВГН и40 Сывороточные ACT и АЛТ <2,5 - ВГН Сывороточная концентрация билирубина** >1 - ВГН иПротивопоказано Сывороточные ACT и АЛТ >2,5 - ВГНТаблица 3
Рекомендуемые дозы препарата Икземпра®при монотерапии на фоне нарушения функции печени
Активность трансаминаз Сывороточная концентрациябилирубина**Доза препарата*Икземпра®, мг/м2 Сывороточные АСТ и АЛТ %26le-2,5 - ВГНи%26le-1 - ВГН40 Сывороточные АСТ и АЛТ >2,5 - ВГН - %26le-10 ВГНи%26le-1 - ВГН32 Сывороточные АСТ и АЛТ >2,5 - ВГН - %26le-10 ВГНи%26le-1,5 - ВГН32 Сывороточные АСТ и АЛТ %26le-10 - ВГНи>1,5 - ВГН -3 - ВГН20-30 Сывороточные АСТ и АЛТ >10 - ВГНи/или>3 - ВГНПрименение не рекомендуется*Рекомендации по дозам предназначены для первого курса лечения- дальнейшее снижение дозы при последующих курсах следует проводить в зависимости от индивидуальной переносимости.
** За исключением пациентов, у которых сывороточная концентрация общего билирубина повышена при болезни Жильбера.
Пожилые пациенты
Клинически значимых отличий в фармакокинетике у пожилых пациентов не выявлено.
Изменение дозы препарата при назначении пожилым пациентам не требуется.
Одновременно проводимая терапия
Для пациентов, одновременно получающих мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир, ампренавир, индинавир, нелфинавир, делавирдин, вориконазол), начальная доза иксабепилона составляет 20 мг/м2.
Инструкции по приготовлению и введению препарата
Растворение препарата
Флаконы с лиофилизатом и растворителем вынуть из холодильника и выдержать при комнатной температуре (20-25 °C) около 30 мин. Вначале во флаконе с растворителем может наблюдаться выпадение осадка, который растворяется при достижении комнатной температуры.
Как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, следует соблюдать осторожность при приготовлении и введении раствора иксабепилона! Указанные действия должны проводиться специально обученным персоналом с использованием защитных перчаток, в специально отведенном для этих целей помещении в асептических условиях!
В асептических условиях с помощью шприца соответствующего размера медленно ввести растворитель во флакон с лиофилизатом. Содержимое флакона с дозировкой 15 мг восстановить с помощью 8 мл растворителя, содержимое флакона с дозировкой 45 мг восстановить с помощью 23,5 мл растворителя.
Осторожно взболтать флакон до полного растворения содержимого флакона. После растворения концентрация иксабепилона в растворе составляет 2 мг/мл. Восстановленный раствор стабилен в течение 1 ч при хранении во флаконе (не в шприце) при комнатной температуре и освещении.
Приготовление раствора для инфузий
Перед введением пациенту восстановленный раствор должен быть разведен соответствующим инфузионным раствором. Для этой цели разрешено использовать следующие инфузионные растворы, которые должны иметь рН от 6,0 до 9,0:
- раствор Рингера лактата-
- раствор Рингера ацетата-
- 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций (при использовании 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций его рН следует довести до рН >6,0, добавив раствор натрия гидрокарбоната для инъекций из расчета 1 мл (диапазон концентраций - от 4,2 до 8,4%) на 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида, и только затем добавить раствор иксабепилона).
При приготовлении раствора для инфузий следует применять емкости, не содержащие ДЭГФ [ди-(2-этилгексил) фталат]. Итоговая концентрация раствора для инфузий препарата Икземпра® должна составлять от 0,2 до 0,6 мг/мл. Для расчета итоговой концентрации раствора для инфузий необходимо использовать следующие формулы:
Общий объем инфузий = мл восстановленного раствора препарата мл инфузионного раствора.
Итоговая концентрация раствора для инфузий = доза иксабепилона (мг)/общий объем инфузий (мл).
Необходимое количество восстановленного раствора с концентрацией 2 мг/мл извлечь из флакона с помощью шприца, перенести во флакон с соответствующим количеством инфузионного раствора и тщательно перемешать, вращая емкость. Для введения следует использовать инфузионные системы, не содержащие ДЭГФ [ди-(2-этилгексил) фталат], с фильтром, имеющим диаметр пор от 0,2 до 1,2 мкм.
Неиспользованный раствор для инфузий должен уничтожаться в соответствии с процедурой, предусмотренной для всех противоопухолевых препаратов.
Раствор для инфузий стабилен в течение 6 ч при хранении при комнатной температуре и освещении. Раствор для инфузий должен вводиться в течение 3 ч- введение препарата должно быть завершено не позднее чем через 6 ч после приготовления инфузионного раствора.
Передозировка
Симптомы: описаны единичные случаи передозировки препарата Икземпра®. Наблюдаемые при этом побочные реакции включали периферическую нейропатию, усталость, костно-мышечные боли/миалгию и желудочно-кишечные симптомы (тошнота, анорексия, диарея, абдоминальные боли, стоматит).
Лечение: антидота при передозировке препарата нет. Лечение при передозировке должно заключаться в симптоматической лекарственной терапии в соответствии с клиническими проявлениями и в тщательном наблюдении за пациентом.
Особые указания
Реакции гиперчувствительности
Всем пациентам до инфузий препарата Икземпра® следует провести премедикацию блокаторами H1- и Н2-гистаминовых рецепторов и проводить наблюдение для выявления реакций гиперчувствительности (например одышка, бронхоспазм, снижение АД). В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности, например требующих лечения, вливание препарата следует немедленно прекратить и начать соответствующую симптоматическую терапию (например эпинефрин, ГКС). При развитии реакций гиперчувствительности в рамках одного цикла при последующих циклах следует провести премедикацию, помимо блокаторов H1- и Н2- гистаминовых рецепторов, ГКС, и рассмотреть возможность увеличения времени инфузии.
Миелосупрессия
Миелосупрессия дозозависима и проявляется, в основном, нейтропенией. Для контроля за развитием миелосупрессии всем пациентам, получающим препарат, рекомендуется регулярно проводить клинический анализ крови. При развитии тяжелой нейтропении или тромбоцитопении дозы препарата следует снизить.
Периферическая нейропатия
Нейропатия, главным образом периферическая сенсорная нейропатия, развивается часто, и обычно бывает легкой и умеренной. При лечении препаратом Икземпра® следует проводить наблюдение за развитием симптомов нейропатии, такими как ощущение жжения, гиперестезия, гипестезия, парестезия, дискомфорт, нейропатическая боль. При впервые возникшей или усугубляющейся периферической нейропатии может потребоваться снизить дозу, прервать курс лечения либо отменить препарат.
При сахарном диабете или уже имеющейся нейропатии риск развития тяжелой нейропатии повышен. При лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность. Предшествующая терапия нейротоксичными химиотерапевтическими препаратами фактором риска не является.
Поражение печени
В исследованиях при раке молочной железы при активности сывороточных ACT или АЛТ >2,5 - ВГН токсичность препарата Икземпра® в дозе 40 мг/м2 в качестве монотерапии или в сочетании с капецитабином оказывалась более выраженной, чем при активности сывороточных ACT или АЛТ <2,5 - ВГН. При монотерапии чаще развивались нейтропения 4-й степени, фебрильная нейтропения, другие серьезные неблагоприятные явления (тромбоцитопения, запор, желудочно-кишечные боли, нарушение опорожнения желудка, стоматит, гипертермия, гипербилирубинемия, обморок). При комбинированной терапии с капецитабином общая частота развития нежелательных явлений 3-4-й степени (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, нейтропения, остановка дыхания и сердечной деятельности, абдоминальные боли, диарея, тошнота, эзофагит, рвота, астения, усталость, воспаление слизистых оболочек, инфекции, вызванные нейтропенией, пневмония, инфекции дыхательных путей, сепсис, септический шок, дегидратация, анорексия, гиповолемия, метаболический ацидоз, нарушение функции почек, нарушение функции дыхательной системы), фебрильной нейтропении, серьезных нежелательных явлений (нарушение функции костного мозга, стенокардия, трепетание предсердий, кардиомиопатия, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, желудочковая дисфункция, колит, запор, диспепсия, гастрит, кишечная непроходимость, желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, боли в груди, озноб, боли в груди не сердечно-сосудистого происхождения, гипертермия, острое нарушение функции печени, гиперчувствительность, реакции гиперчувствительности IV типа, бактериальные инфекции, цистит, инфекционный энтероколит, инфекции, ларингит, затруднение доступа к сосудам при в/в введении, снижение количества гранулоцитов, гемоглобина, нейтрофилов, эритроцитов, лейкоцитов в крови, гипокалиемия, гипонатриемия, боли в костях, мышечные спазмы, костно-мышечная боль в груди, миалгия, тризм, нарушение координации, гипестезия, летаргия, невралгия, периферическая нейропатия, парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, обморок, спутанность сознания, острый отек легких, дисфония, диспноэ, фаринголарингеальные боли, многоформная эритема, ладонно-подошвенная эритродизестезия, сыпь, снижение АД, гиповолемический шок, тромбоз, васкулит), смерти, связанной с токсичностью, увеличивалась.
Препарат Икземпра® в сочетании с капецитабином не следует назначать при активности сывороточных ACT или АЛТ выше 2,5 - ВГН или сывороточной концентрации билирубина выше 1 - ВГН, поскольку при этом увеличиваются риск развития токсических реакций и смертность, связанная с нейтропенией. Следует с осторожностью назначать препарат Икземпра® в качестве монотерапии при нарушениях функции печени и снижать дозу согласно рекомендациям.
Нарушения функции сердца
Частота развития нарушений функции сердца (например ишемия миокарда и дисфункция желудочков) при совместном приеме иксабепилона и капецитабина была выше (1,9%) по сравнению с монотерапией капецитабином (0,3%). Следует соблюдать осторожность при применении препарата Икземпра® у пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе. При развитии ишемии миокарда или нарушении функции сердца следует прервать курс лечения препаратом Икземпра® или отменить препарат.
Возможность нарушения когнитивной функции вследствие действия наполнителей
Поскольку в состав препарата Икземпра® входит этанол, следует учитывать возможность его влияния на ЦНС и другие эффекты.
Пожилые пациенты
Эффективность и безопасность препарата Икземпра® при монотерапии у пациентов старше 65 лет и более молодых людей одинаковы.
Необходимая эффективность достигалась как у молодых, так и у пожилых пациентов, использовавших препарат Икземпра® совместно с капецитабином, однако вероятность развития неблагоприятных побочных реакций 3-4-й степени у пожилых пациентов была выше. В связи с этим при комбинированной терапии следует тщательно следить за развитием побочных реакций у пожилых пациентов.
Влияние на возможность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Специальных исследований, изучающих влияние препарата Икземпра® на возможность управлять автотранспортом и работать с механизмами, не проводилось. Учитывая содержание этанола в растворителе, прилагаемом к препарату Икземпра®, а также возможность возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, которые могут повлиять на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами, не рекомендуется управлять автомобилем и другими механизмами во время лечения препаратом.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в комплекте с растворителем. По 15 или 45 мг лиофилизата во флаконе бесцветного стекла типа I, укупоренном бромбутиловой пробкой, обкатанной алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой.
По 8 или 23,5 мл растворителя для Икземпра® во флаконе бесцветного стекла типа I, укупоренном бромбутиловой пробкой, обкатанной алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой.
В картонный лоток помещают 1 фл. с лиофилизатом, 1 фл. с растворителем. Лоток с флаконами помещают в пачку картонную.
Производитель
Бристол-Майерс Сквибб Компани, США
345, Парк-авеню, г. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США.
Bristol-Myers Squibb Company, USA.
345, Park Avenue, New York, New York, USA.
Производитель, фасовщик (первичная упаковка).
Бакстер Онкология ГмбХ.
Кантштрассе 2, 33790 Халле/Вестфалия, Германия.
Baxter Oncology GmbH.
Kantstrasse 2, 33790 Halle/Westfalen, Germany.
Упаковщик (вторичная упаковка), выпускающий контроль качества
Корден Фарма Латина С.п.А.
Виа дел Мурилло Км 2,800, 04010 - Сермонета (ЛТ), Италия Corden Pharma Latina S.p.A.
Via del Murillo Km 2,800, 04010 - Sermoneta (LT), Italy.
Претензии потребителей направлять по адресу представительства в РФ.
ООО «Бристол-Майерс Сквибб», 105064, Москва, Земляной вал, 9.
Тел.: (495) 755-92-67, факс: (495) 755-92-73.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Икземпра®
В защищенном от света месте, при температуре 2-8 °C.Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Икземпра®
2 года.
Последняя актуализация описания производителем
17.10.2012
Другие варианты расфасовки препарата - Икземпра®.