Алфавитный указатель лекарств:

0-9 A-Z А Б В Г Д Е Ж З И Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Э Ю Я


Инванз®

Инванз® Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 1 г- флакон (флакончик) 20 мл, пачка картонная 1- код EAN: 3556610000352- № П N014496/01-2002, 2008-08-14 от Merck Sharp %26 Dohme (Франция)

Латинское название

Invanz

Действующее вещество

Эртапенем*(Ertapenem*)

АТХ

J01DH03 Эртапенем

Фармакологическая группа

Карбапенемы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

A41.9 Септицемия неуточненнаяE14.5 Язва диабетическаяJ18.9 Пневмония неуточненнаяK65 ПеритонитL08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненнаяN12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хроническийN39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализацииN71.9 Воспалительная болезнь матки неуточненнаяN73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненныеO07.0 Неудачный медицинский аборт, осложнившийся инфекцией половых путей и тазовых органовO08 Осложнения, вызванные абортом, внематочной или молярной беременностьюO90.9 Осложнение послеродового периода неуточненноеT81.4 Инфекция, связанная с процедурой, не классифицированная в других рубриках

Состав и форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций1 фл.компонента состава1,213 г(соответствует 1 г эртапенема) вспомогательные вещества: натрия бикарбонат- натрия гидроксид (до рН 7,5)- содержание натрия составляет приблизительно 137 мг (6 мЭкв)

во флаконах стеклянных объемом 20 мл- в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Лиофилизат в виде порошка или пористой массы белого или почти белого цвета.

Характеристика

Антибиотик из группы карбапенемов, представляет собой 1-%26beta- метил-карбапенем.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - антибактериальное широкого спектра.

Фармакодинамика

Бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения широкогоспектра действия.

Бактерицидная активность эртапенема обусловлена ингибированием синтеза клеточнойстенки и опосредована его связыванием с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli онпроявляет сильное сродство к ПСБ 1a, 1b, 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно - к ПСБ 2 и 3. Эртапенемобладает значительной устойчивостью к действию %26beta--лактамаз большинства классов (включая пенициллиназы,цефалоспориназы и %26beta--лактамазы расширенного спектра, но не металло%26beta-лактамазы).

Инванз® эффективен против большинства штаммов следующих микроорганизмовin vitro и при вызываемых ими инфекциях.

Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамположительныхмикроорганизмов: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу (метициллин-резистентные стафилококки устойчивы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faeciumустойчивы.

Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательныхмикроорганизмов: Escherichia coli (в т.ч. продуцирующая %26beta--лактамазы расширенного спектра действия),Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие %26beta--лактамазу), Klebsiellapneumoniae (в т.ч. продуцирующая %26beta--лактамазы расширенного спектра действия), Klebsiella oxytoca, Moraxellacatarrhalis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii,Serratia marcescens.

Активен в отношении анаэробных микроорганизмов: Bacteroides fragilis и другихBacteroides spp., микроорганизмов рода Clostridium (кроме Clostridium difficile), микроорганизмов родаEubacterium, микроорганизмов рода Peptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica, микроорганизмов родаPrevotella и рода Fusobacterium.

Инванз® при МПК 90%) штаммовмикроорганизмов рода Streptococcus, включая Streptococcus pneumoniae, при МПК %26le-4 мкг/мл- против большинства (>90%) штаммов микроорганизмов рода Haemophilus, против большинства(>90%) штаммов аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов (Staphylococcusspp., коагулазонегативные метициллин-чувствительные (метициллин-резистентные стафилококки устойчивы),Streptococcus pneumoniae, пенициллин-резистентные Streptococcus viridans). Клиническая значимость этихданных о величинах МПК, полученных in vitro, неизвестна.

Многие штаммы перечисленных выше микроорганизмов, обладающих мультирезистентностьюк другим антибиотикам, например пенициллинам, цефалоспоринам (в т.ч. III поколения) и аминогликозидам, чувствительнык Инвазу®.

Определяемые значения МПК должны быть интерпретированы в соответствии с критериями,указанными в таблицах.

Таблица 2

МикроорганизмыТест разведения (МПК в мкг/мл) Чувствит.Умер.Резист. Аэробы и факультативные анаэробы, кроме Streptococcus spp. иHaemophilus spp.<48>16 Streptococcus pneumoniaea<2b-- Streptococcus spp., кроме S. pneumoniaea<2e-- Haemophilus spp.a<4g-- Анаэробы<4i8>16

Таблица 3

МикроорганизмыДискодиффузионный тест (диаметр зоны в мм) Чувствит.Умер.Резист. Аэробы и факультативные анаэробы, кроме Streptococcus spp. иHaemophilus spp.>1613-15<12 Streptococcus pneumoniaea>19c,d-- Streptococcus spp., кроме S. pneumoniaea>19c,f-- Haemophilus spp.a>18h-- Анаэробы---

a отсутствие в настоящее время данных о резистентных штаммах не дает возможностиопределить любую категорию иначе как «чувствительную». Если при исследовании штамма результаты МПК можнотрактовать «нечувствительный», эти штаммы требуют дальнейшего исследования

b Streptococcus pneumoniae, чувствительные к пенициллину (МПК <0,06 мкг/мл),могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью кпенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, посколькунадежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют

c эти стандарты интерпретации диаметра зон применимы только к тестам сиспользованием агара Мюллера-Хинтона с добавлением 5% крови барана, инокулированного суспензией чистых колоний синкубацией в 5% СО2 при 35 °C в течение 20-24 ч

d изоляты Streptococcus pneumoniae должны исследоваться с использованием 1мкг оксациллинового диска. Изоляты с размерами зоны %26ge-20 мм чувствительны к пенициллину и могут считатьсячувствительными к эртапенему

е Streptococcus spp., которые чувствительны к пенициллину (МПК %26le-0,12мкг/мл) могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью кпенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, посколькунадежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют

f Streptococcus spp. должны тестироваться с помощью диска с 10 ЕДпенициллина. Изоляты с размерами зоны %26le-28 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными кэртапенему

g эти стандарты интерпретации применимы к процедуре микродилюции бульона сиспользованием Haemophilus тест-среды Haemophilus Test Medium (HTM), инокулированной суспензией чистойколонии с инкубацией на воздухе при температуре в течение 20-24 ч

h эти диаметры зон применимы к тестам с использованием дискодиффузионногометода на НТМ агаре, инокулированном суспензией чистых колоний с инкубацией в 5% СО2 при 35°C в течение 16-18 ч

i эти стандарты интерпретации применимы только к дилюции агара с использованиемагара Brucella, с добавлением гемина, витамина К1 и 5% дефибринированной или гемолизированнойкрови барана, инокулированного суспензией чистой колонии, или 6-24-часовой свежей культуре в обогащеннойтиогликолатом среде при инкубации в анаэробном контейнере или камере при 35-37 °C в течение 42-48 ч

Фармакокинетика

Всасывание

При в/м введении раствора, приготовленного с 1 или 2% раствором лидокаина, эртапенем хорошо абсорбируется из места введения. Биодоступность - около 92%. После в/м введения в дозе 1 г Cmax достигается приблизительно через 2 ч.

Распределение

Эртапенем активно связывается с белками плазмы человека. Степень связывания уменьшается по мере повышения концентрации эртапенема в плазме - примерно с 95% при концентрации в плазме <100 мкг/мл до 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл.

Средние концентрации эртапенема в плазме, достигаемые после однократной 30-минутной в/в инфузии препарата в дозе 1 или 2 г и после в/м введения в разовой дозе 1 г у здоровых молодых взрослых добровольцев, представлены в таблице.

Таблица 1

ДозаСредние концентрации в плазме,мкг/мл 0,5 ч1 ч2 ч4 ч6 ч8 ч12 ч18 ч24 ч В/ввведениеa 1 г15511583483120931 2 г2832021458658361652 В/мвведение 1 г3353675740271342

a в/в инфузия производилась при постоянной скорости в течение 30 мин

AUC увеличивается почти прямо пропорционально дозе (в диапазоне доз от 0,5 до 2 г).

Кумуляции эртапенема после многократного в/в введения (в диапазоне доз от 0,5 до 2 г/сут) или в/м введения по 1 г/сут не наблюдается.

Концентрация эртапенема в грудном молоке кормящих женщин (5 чел.), определяемая ежедневно в случайных временных точках в течение 5 дней подряд после последнего в/в введения препарата в дозе 1 г, составляла: в последний день лечения (через 5-14 дней после родов) <0,38 мкг/мл- к 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины определялась в следовых количествах (<0,13 мкг/мл).

Эртапенем не подавляет транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный P-гликопротеином, и сам не является его субстратом.

Метаболизм

После в/в инфузии эртапенема с изотопной меткой в дозе 1 г источником радиоактивности в плазме является в основном (94%) эртапенем. Главный метаболит эртапенема представляет собой производное с незамкнутым кольцом, образующееся при гидролизе %26beta--лактамного кольца.

Выведение

Эртапенем выводится главным образом почками. Средний T1/2 из плазмы у здоровых взрослых молодых добровольцев - 4 ч. После в/в введения эртапенема с изотопной меткой в дозе 1 г здоровым молодым добровольцам около 80% метки выводится с мочой, а 10% - с калом. Из 80% эртапенема, определяемого в моче, около 38% выводится в неизмененном виде, а около 37% - в виде метаболита с незамкнутым %26beta--лактамным кольцом.

У здоровых молодых взрослых добровольцев, получивших эртапенем в/в в дозе 1 г, средняя концентрация эртапенема в моче в период до 2 ч после введения этой дозы превышает 984 мкг/мл, а в течение 12-24 ч - превышает 52 мкг/мл.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Концентрация эртапенема в плазме у мужчин и женщин сопоставима.

Концентрация эртапенема в плазме после в/в введения дозы 1 и 2 г у пожилых взрослых пациентов (старше 65 лет) незначительно выше (приблизительно на 39 и 22% соответственно), чем у более молодых. Коррекции дозы для пожилых больных не требуется.

Фармакокинетика эртапенема у детей не изучалась.

Фармакокинетика эртапенема у больных с печеночной недостаточностью не изучалась. В связи с небольшой интенсивностью его метаболизма в печени можно ожидать, что нарушение ее функции не должно влиять на фармакокинетику эртапенема и коррекции режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью не требуется.

После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г AUC у больных с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (Cl креатинина от 60 до 90 мл/мин/1,73 м2) не отличается от таковой у здоровых добровольцев (в возрасте от 25 до 82 лет).

У больных с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (Cl креатинина 31-59 мл/мин/1,73 м2) AUC увеличена приблизительно в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

У больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина 5-30 мл/мин/1,73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2,6 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

У больных в терминальной стадии почечной недостаточности (Cl креатинина <10 мл/мин/1,73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2,9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Больным с почечной недостаточностью тяжелой степени или в терминальной стадии рекомендуется проводить коррекцию режима дозирования.

Показания препарата Инванз®

Лечение тяжелых и средней степени тяжести инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов (в т.ч. для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до определения возбудителей):

инфекции органов брюшной полости-

инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая инфекции нижних конечностей при сахарном диабете («диабетическая» стопа)-

внебольничная пневмония-

инфекции мочевыделительной системы (в т.ч. пиелонефрит)-

острые инфекции органов малого таза (в т.ч. послеродовый эндомиометрит, септический аборт и послеоперационные гинекологические инфекции)-

бактериальная септицемия.

Противопоказания

установленная повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим антибиотикам той же группы-

повышенная чувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам.

При использовании в качестве растворителя лидокаина гидрохлорида в/м введение препарата противопоказано пациентам с установленной повышенной чувствительностью к амидным анестетикам местного действия, пациентам с тяжелой артериальной гипотензией или с нарушением внутрисердечной проводимости.

Применение при беременности и кормлении грудью

Достаточного клинического опыта применения Инванза® при беременности нет. Назначение препарата возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

С осторожностью назначают препарат в период лактации (грудного вскармливания), т.к. эртапенем выделяется с грудным молоком.

Побочные действия

Большинство нежелательных явлений, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, по степени тяжести описывались как легкие или умеренные. В связи с нежелательными явлениями, которые предположительно могли быть связаны с препаратом, эртапенем отменяли у 1,3% пациентов.

Наиболее частые нежелательные явления, связанные с парентеральным введением препарата, включали диарею (4,3%), местные осложнения после в/в введения (3,9%), тошноту (2,9%) и головную боль (2,1%).

При парентеральном введении эртапенема сообщалось о перечисленных ниже нежелательных явлениях, связанных с применением препарата. При этом использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: часто - 1%- редко - 0,1%.

Со стороны ЦНС: часто - головная боль- редко - головокружение, сонливость, бессонница (0,2%), судороги, спутанность сознания.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота- редко - кандидоз слизистой оболочки полости рта, запор, отрыжка кислым содержимым, псевдомембранозный колит (часто проявляющийся диареей), вызванный неконтролируемым размножением Clostridium difficile, сухость во рту, диспепсия, анорексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: редко - диспноэ.

Дерматологические реакции: редко - эритема, зуд.

Со стороны организма в целом: редко - боль в животе, извращение вкуса, слабость/утомляемость, кандидоз, отечность, лихорадка, боль в груди.

Местные реакции: часто - постинфузионные флебит/тромбофлебит.

Со стороны половых органов: вагинальный зуд.

Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение АЛТ, ACT, ЩФ, увеличение числа тромбоцитов- редко - повышение прямого, непрямого и общего билирубина, увеличение числа эозинофилов и моноцитов, повышение частичного тромбопластинового времени, уровня креатинина и глюкозы в крови, уменьшение числа сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов, снижение гематокрита, гемоглобина и количества тромбоцитов- бактериурия, увеличение уровня азота мочевины сыворотки, числа эпителиальных клеток в моче, количества эритроцитов в моче.

В большинстве клинических исследований парентеральная терапия предшествовала переходу на соответствующий пероральный антимикробный препарат. За весь период лечения и в течение 14 дней последующего наблюдения нежелательные явления, связанные с применением Инванза®, включали: часто - сыпь, вагинит (>1%)- редко - аллергические реакции, общее недомогание, грибковые инфекции (от 0,1 до 1%).

Взаимодействие

При назначении эртапенема вместе с препаратами, блокирующими канальцевую секрецию, коррекции режима дозирования не требуется.

Эртапенем не влияет на метаболизм ЛС, опосредованный основными изоферментами цитохрома Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. Взаимодействие с ЛС, обусловленное ингибированием канальцевой секреции, нарушением связывания с P-гликопротеином или изменением интенсивности микросомального окисления, маловероятно.

Никаких специальных клинических исследований по взаимодействию эртапенема с конкретными ЛС, кроме пробенецида, не проводилось.

Способ применения и дозы

В/в или в/м. Средняя суточная доза препарата для взрослых - 1 г, кратностьвведения - 1 раз в сутки.

Препарат вводят путем в/в инфузии или в/м инъекции. При в/в введении длительность инфузиидолжна составлять 30 мин.

В/м введение может быть альтернативой в/в инфузии.

Обычная продолжительность терапии составляет от 3 до 14 дней в зависимости от тяжестизаболевания и вида микроорганизмов. При наличии клинических показаний допустим переход на последующую адекватнуюпероральную антимикробную терапию.

Препарат можно применять для лечения инфекций у пациентов с почечной недостаточностью. Убольных с Cl креатинина >30 мл/мин/1,73 м2 коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов свыраженными нарушениями функции почек (Cl креатинина %26le-30 мл/мин/1,73 м2), включая пациентов,находящихся на гемодиализе, рекомендуемая доза - 500 мг/сут.

Пациентам, находящимся на гемодиализе и получившим препарат в дозе 500 мг/сут вближайшие 6 ч перед сеансом гемодиализа, следует дополнительно ввести 150 мг препарата после сеанса. Если препаратвводят более чем за 6 ч до гемодиализа, введения дополнительной дозы не требуется. В настоящее время нет достаточныхданных по рекомендации больным, находящимся на перитонеальном диализе или гемофильтрации.

Если известна концентрация креатинина в сыворотке, то для расчета клиренса креатининаможно применять следующие формулы:

Для мужчин:

Cl креатинина

Для женщин:

Cl креатинина = 0,85 - (величина, рассчитанная для мужчин).

У пациентов с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется.

Рекомендуемую дозу можно вводить без учета возраста и пола.

Приготовление раствора для в/в инфузии

Не смешивать и не вводить вместе с другими ЛС. Не использовать разбавители, содержащиедекстрозу (глюкозу).

Перед введением лиофилизат необходимо восстановить, а затем развести.

Восстанавливают лиофилизат путем добавления к содержимому 1 фл. 10 мл одного изследующих растворителей: вода для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода дляинъекций. Флакон следует хорошо встряхнуть и сразу же добавить восстановленный раствор из флакона в подготовленные50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инфузий. Инфузия должна быть выполнена в течение 6 ч после восстановлениялиофилизата.

Приготовление раствора для в/м введения

Для приготовления раствора для инъекций к содержимому флакона (1 г) добавляют 3,2 мл 1 или2% раствора лидокаина- затем флакон следует хорошо встряхнуть для растворения содержимого. Содержимое флаконасразу же набирают в шприц и вводят глубоко в крупную мышцу (например в ягодичную мышцу или в латеральную мышцубедра).

Приготовленный раствор для в/м введения должен быть использован в течение 1 ч.

Восстановленный раствор для в/м инъекций нельзя использовать для в/в инфузий.

Лекарственные препараты для парентерального введения перед использованием нужнотщательно осматривать для выявления взвешенных частиц или изменений окраски. Цвет растворов варьирует отбесцветного до бледно-желтого (изменение цвета в этих пределах не влияет на активность препарата).

Передозировка

Никакой специальной информации по передозировке препарата нет. В клинических исследованиях случайное введение препарата в дозе до 3 г/сут не приводило к клинически значимым нежелательным явлениям.

Лечение: препарат следует отменить и проводить общую поддерживающую терапию (до полного выведения эртапенема из организма). Препарат можно удалить из организма путем гемодиализа, но информации о применении гемодиализа для лечения передозировки не имеется.

Особые указания

Сообщалось о серьезных (вплоть до летальных) анафилактических реакциях у больных, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками. Эти реакции более вероятны у лиц, имеющих в анамнезе поливалентную аллергию (в частности, у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину часто развиваются тяжелые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамными антибиотиками). Перед началом лечения Инванзом® следует тщательно расспросить больного о предшествующих реакциях гиперчувствительности на другие аллергены (особенно на пенициллины, цефалоспорины и другие бета-лактамные антибиотики).

При возникновении аллергической реакции Инванз® следует немедленно отменить. Серьезные анафилактические реакции требуют экстренной терапии.

Длительное применение Инванза®, как и других антибиотиков, может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов. При развитии суперинфекции следует принять соответствующие меры.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая эртапенем, возможно развитие псевдомембранозного колита (главной причиной которого является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile). Выраженность колита может варьировать от легкого до опасного для жизни. Следует учитывать возможность развития такого осложнения при возникновении выраженной диареи у пациентов, получавших антибактериальную терапию.

При в/м введении следует соблюдать осторожность, чтобы избежать случайного введения препарата в кровеносный сосуд.

В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата у лиц пожилого возраста (старше 65 лет) были сопоставимы с таковыми у более молодых пациентов.

Использование в педиатрии

Назначение препарата лицам в возрасте до 18 лет не рекомендуется, т.к. безопасность и эффективность его применения у детей не изучалась.

Восстановленный раствор для инфузий, немедленно разведенный в 0,9% растворе натрия хлорида, можно хранить при комнатной температуре (не выше 25 °C) и использовать в течение 6 ч или хранить в течение 24 ч в холодильнике (5 °C) и использовать в течение 4 ч после извлечения из холодильника. Растворы препарата нельзя замораживать.

Приготовленный раствор для в/м инъекций можно хранить не более 1 ч.

Условия хранения препарата Инванз®

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Инванз®

2 года.


Последняя актуализация описания производителем

23.12.2009

Другие варианты расфасовки препарата - Инванз®.

Препарат №1232 => Инванз®

Инванз® Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 1 г- флакон (флакончик) 20 мл, пачка картонная 1- код EAN: 3556610000352- № П N014496/01-2002, 2008-08-14 от Merck Sharp %26 Dohme (Франция)