Алфавитный указатель справочника лекарственных препаратов:

0-9 A-Z А Б В Г Д Е Ж З И Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Э Ю Я


Веро-Флударабин

Веро-Флударабин, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 50 мг- флакон (флакончик), пачка картонная 1- код EAN: 4605095005013- № Р N003887/01, 2009-12-03 от Лэнс-Фарм ООО (Россия)- производитель: Лэнс-Фарм ООО [пос.Вольгинский] (Россия)

Латинское название

Vero-Fludarabin

Действующее вещество

Флударабин*(Fludarabine*)

АТХ

L01BB05 Флударабин

Фармакологическая группа

Антиметаболиты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфомаC83 Диффузная неходжкинская лимфомаC85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомыC91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз

Состав и форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения1 фл.флударабина фосфат50 мгвспомогательные вещества: маннит- фосфатный буферный раствор

во флаконах по 50 мг- в пачке картонной 1 или 5 флаконов или в коробках картонных по 25, 35 и 50 флаконов.

Описание лекарственной формы

Пористая масса почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоопухолевое.

Фармакодинамика

Веро-Флударабин содержит флударабина фосфат, фторированный нуклеотидный аналог противовирусного агента - видарабина - 9-бета-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), который относительно устойчив к дезаминированию аденозиндезаминазой.

В организме человека флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2 фтор-ара-А, который, захватываясь клетками, затем внутриклеточно фосфорилируется до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа-, дельта- и ипсилон-), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК. Кроме того частично ингибируется РНК-полимераза II с последующим снижением белкового синтеза.

Фармакокинетика

Не было выявлено четкой корреляции между фармакокинетикой флударабина и его лечебным эффектом у онкологических больных, при этом частота обнаружения нейтропении и изменения гематокрита дозозависима.

Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) является водорастворимым предшественником флударабина (2-фтор-ара-А) и в организме человека быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида 2-фтор-ара-А. Связь с белками плазмы крови - незначительная.

После разовой инфузии больным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) стандартной дозы препарата в течение 30 мин Cmax 2-фтор-ара-А в плазме, равная 3,5-3,7 мкМ, достигается к окончанию инфузии. После 5 введений препарата выявляется умеренное повышение Cmax до 4,4-4,8 мкМ к моменту окончания инфузии. Кумуляция 2-фтор-ара-А после нескольких циклов терапии может быть исключена. После окончания инфузии наблюдается трехфазное снижение концентрации с T1/2 начальной фазы около 5 мин, промежуточной - 1-2 ч и терминальной - около 20 ч.

2-фтор-ара-А выводится преимущественно почками (от 40 до 60% введенной в/в дозы). У лиц со сниженной функцией почек наблюдается уменьшение общего клиренса, что указывает на необходимость снижения дозы.

2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкемические клетки, после чего рефосфорилируется до монофосфата и частично до ди- и трифосфата. Трифосфат (2-фтор-ара-АТФ) является основным внутриклеточным метаболитом и единственным из известных метаболитов, обладающих цитотоксической активностью. Максимальный уровень 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических лимфоцитах пациентов с ХЛЛ отмечается в среднем к 4 ч и характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью. Концентрация 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических клетках значительно выше, чем в плазме, что указывает на его накопление в опухолевых клетках. T1/2 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней составляет в среднем от 15 до 23 ч.

Показания препарата Веро-Флударабин

В-клеточный ХЛЛ-

неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности (НХЛ НЗ).

Противопоказания

гиперчувствительность к флударабину или другим компонентам препарата-

сниженная функция почек с Cl креатинина <30 мл/мин-

декомпенсированная гемолитическая анемия-

беременность-

период грудного вскармливания.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Частота побочных эффектов приведена ниже в соответствии со следующей градацией: типичные (%26ge-1%), редкие (%26ge-0,1% и <1%) и очень редкие (<0,1%) явления.

Общие реакции: типичные - лихорадка, озноб, инфекции, недомогание, слабость и повышенная утомляемость, периферические отеки.

Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения и анемия. Наибольшее снижение числа нейтрофилов в среднем наблюдается на 13 день (от 3 до 25 дня) от начала лечения, тромбоцитов - в среднем на 16 день (от 2 до 32 дня). Миелосупрессия может быть выраженной и иметь кумулятивный характер.

Снижение числа Т-лимфоцитов, которое наблюдается при длительном лечении Веро-Флударабином, может вести к увеличению риска возникновения оппортунистических инфекций, включая инфекции, возникающие в результате реактивации латентных вирусных инфекций, например, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия.

Нарушения метаболизма: в результате лизиса опухоли может развиться гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия и нарушение функции почек. Первым признаком синдрома лизиса опухоли может быть острая боль и гематурия.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: периферическая нейропатия- редко - коматозное или возбужденное состояние, эпилептиформные припадки, спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения- редко - неврит зрительного нерва, зрительная нейропатия и слепота.

Со стороны дыхательной системы: пневмония- редко - легочные инфильтраты, пневмонит, фиброз легких, сопровождающиеся одышкой и кашлем.

Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, диарея и стоматит- редко - желудочно-кишечные кровотечения в результате тромбоцитопении- увеличение в крови уровней ферментов печени и поджелудочной железы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - сердечная недостаточность и аритмия.

Со стороны мочеполовой системы: редко - геморрагический цистит.

Со стороны кожи и кожных придатков: кожная сыпь- редко - синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Аутоиммунные реакции: вне зависимости от наличия или отсутствия аутоиммунных процессов в анамнезе, а также результатов пробы Кумбса было описано возникновение угрожающих жизни, а иногда и смертельных аутоиммунных реакций (аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка, синдром Эванса) во время или после лечения Веро-Флударабином.

Взаимодействие

Использование Веро-Флударабина в комбинации с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения рефрактерного ХЛЛ часто приводило к летальному исходу из-за высокой легочной токсичности. Поэтому, применение Веро-Флударабина в комбинации с пентостатином не рекомендуется. Терапевтическая эффективность Веро-Флударабина может быть уменьшена дипиридамолом или другими ингибиторами захвата аденозина. В редких случаях у пациентов, получавших Веро-Флударабин до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами или радиотерапией, наблюдался миелодиспластический синдром (МДС). При монотерапии Веро-флударабином МДС не наблюдался. Раствор Веро-Флударабина для в/в применения нельзя смешивать с другими препаратами.

Способ применения и дозы

В/в. Рекомендуемая доза флударабина фосфата составляет 25 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. Содержимое каждого флакона следует растворить в 2 мл воды для инъекций. Каждый мл приготовленного раствора содержит 25 мг флударабина фосфата.

Требуемую дозу (рассчитанную, исходя из поверхности тела больного) набирают в шприц. Затем эту дозу разводят в 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия и вводят в/в струйно или в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия и вводят в/в капельно примерно в течение 30 мин.

Продолжительность лечения зависит от эффекта и переносимости препарата.

Больным ХЛЛ Веро-Флударабин должен назначаться до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии, обычно - 6 циклов), после чего лечение должно быть прекращено.

У больных НХЛ НЗ лечение Веро-Флударабином рекомендуется проводить до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии). После достижения наибольшего эффекта следует обсудить необходимость проведения 2 циклов консолидации. По данным клинических испытаний при НХЛ НЗ, большинство больных получило не более 8 циклов лечения.

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не изучены.

При Cl креатинина от 30 до 70 мл/мин доза должна быть уменьшена на 50%, для оценки токсичности необходим постоянный гематологический контроль. При Cl креатинина менее 30 мл/мин препарат противопоказан.

Передозировка

Симптомы: при введении в высоких дозах развиваются необратимые изменения в ЦНС, включающие слепоту, кому и смерть. Применение высоких доз также связано с развитием выраженной тромбоцитопении и нейтропении вследствие подавления функции костного мозга.

Лечение: прекращение введения препарата и проведение поддерживающей терапии. Специфические антидоты неизвестны.

Меры предосторожности

Следует назначать с осторожностью после тщательной оценки соотношения риск/польза больным в ослабленном состоянии, больным с выраженным снижением функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения), иммунодефицитом или с оппортунистической острой вирусной, грибковой или бактериальной инфекцией, детям и больным с печеночной недостаточностью (эффективность и безопасность применения препарата у детей, а также у пациентов с печеночной недостаточностью не изучена), больным старше 75 лет (в связи с недостаточным количеством клинических данных по применению препарата).

Особые указания

Пациенты, получающие лечение Веро-Флударабином, должны тщательно наблюдаться на предмет своевременного выявления симптомов гематологической и негематологической (прежде всего неврологической) токсичности. Рекомендуется периодическая оценка показателей периферической крови для выявления анемии, нейтропении и тромбоцитопении, а также тщательный контроль концентрации креатинина в сыворотке крови и определение клиренса креатинина.

Не было сообщений о возникновении выраженных локальных побочных реакций при введении Веро-Флударабина экстравазально. Однако необходимо избегать случайного внесосудистого попадания препарата.

Реакция «трансплантат против хозяина» (реакция трансфузируемых иммунокомпетентных лимфоцитов против хозяина), возникающая в результате гемотрансфузий, наблюдалась после переливания необлученной крови больным, получавшим лечение Веро-Флударабином. Сообщалось о высокой частоте смертельных исходов, как следствия этой болезни. В связи с этим пациентам, которые нуждаются в гемотрансфузиях и которые получают или получали лечение Веро-Флударабином, следует переливать только облученную кровь.

Сообщалось о единичных случаях усиления роста имеющегося рака кожи во время или после лечения Веро-Флударабином.

Так как Веро-Флударабин может вызывать лизис опухоли уже на первой неделе терапии, должна соблюдаться осторожность при лечении больных с риском развития этого синдрома (особенно при большой опухолевой массе).

Больные, получающие лечение Веро-Флударабином, должны тщательно наблюдаться на предмет появления признаков гемолитической анемии (снижение уровня гемоглобина и положительная проба Кумбса). В случае развития гемолиза рекомендуется прекращение терапии Веро-Флударабином. Наиболее распространенными лечебными мероприятиями при гемолитической анемии являются трансфузии облученной крови и терапия ГКС.

Фертильные женщины и мужчины должны использовать противозачаточные средства во время и не менее 6 мес после окончания терапии.

Во время и после лечения Веро-Флударабином следует избегать прививки живыми вакцинами.

Беременным женщинам работать с Веро-Флударабином запрещено.

Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения цитостатических средств. Рассыпанный или неиспользованный препарат может быть утилизирован сожжением.

Рекомендуется использовать латексные перчатки и защитные очки. Следует избегать вдыхания препарата. В случае попадания раствора на кожу или слизистые оболочки эти участки следует тщательно промыть водой с мылом. В случае попадания в глаза следует тщательно промыть глаза большим количеством воды.

Условия хранения препарата Веро-Флударабин

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Веро-Флударабин

2 года.


Последняя актуализация описания производителем

07.08.2008

Другие варианты расфасовки препарата - Веро-Флударабин.

Препарат №3885 => Веро-Флударабин

Веро-Флударабин, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 50 мг- флакон (флакончик), пачка картонная 1- код EAN: 4605095005013- № Р N003887/01, 2009-12-03 от Лэнс-Фарм ООО (Россия)- производитель: Лэнс-Фарм ООО [пос.Вольгинский] (Россия)

Препарат №3888 => Веро-Флударабин

Веро-Флударабин, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 50 мг- флакон (флакончик), коробка (коробочка) картонная 35- № Р N003887/01, 2009-12-03 от Лэнс-Фарм ООО (Россия)- производитель: Лэнс-Фарм ООО [пос.Вольгинский] (Россия)

Препарат №3889 => Веро-Флударабин

Веро-Флударабин, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 50 мг- флакон (флакончик), коробка (коробочка) картонная 25- № Р N003887/01, 2009-12-03 от Лэнс-Фарм ООО (Россия)- производитель: Лэнс-Фарм ООО [пос.Вольгинский] (Россия)

Препарат №3890 => Веро-Флударабин

Веро-Флударабин, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 50 мг- флакон (флакончик), пачка картонная 3- код EAN: 4605095008151- № Р N003887/01, 2009-12-03 от Лэнс-Фарм ООО (Россия)- производитель: Лэнс-Фарм ООО [пос.Вольгинский] (Россия)

Препарат №3892 => Веро-Флударабин

Веро-Флударабин, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 50 мг- флакон (флакончик), пачка картонная 5- код EAN: 4605095005020- № Р N003887/01, 2009-12-03 от Лэнс-Фарм ООО (Россия)- производитель: Лэнс-Фарм ООО [пос.Вольгинский] (Россия)

Препарат №3893 => Веро-Флударабин

Веро-Флударабин, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 50 мг- флакон (флакончик), коробка (коробочка) картонная 50- № Р N003887/01, 2009-12-03 от Лэнс-Фарм ООО (Россия)- производитель: Лэнс-Фарм ООО [пос.Вольгинский] (Россия)

Препарат №3894 => Веро-Флударабин

Веро-Флударабин, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 50 мг- флакон (флакончик), коробка (коробочка) картонная 35- № Р N003887/01, 2009-12-03 от Лэнс-Фарм ООО (Россия)

Препарат №3895 => Веро-Флударабин

Веро-Флударабин, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 50 мг- флакон (флакончик), коробка (коробочка) картонная 25- № Р N003887/01, 2009-12-03 от Лэнс-Фарм ООО (Россия)

Препарат №3896 => Веро-Флударабин

Веро-Флударабин, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 50 мг- флакон (флакончик), пачка картонная 3- код EAN: 4605095008151- № Р N003887/01, 2009-12-03 от Лэнс-Фарм ООО (Россия)

Препарат №3897 => Веро-Флударабин

Веро-Флударабин, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 50 мг- флакон (флакончик), коробка (коробочка) картонная 50- № Р N003887/01, 2009-12-03 от Лэнс-Фарм ООО (Россия)

Препарат №3898 => Веро-Флударабин

Веро-Флударабин, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 50 мг- флакон (флакончик), пачка картонная 5- код EAN: 4605095005020- № Р N003887/01, 2009-12-03 от Лэнс-Фарм ООО (Россия)

Препарат №3904 => Веро-Флударабин

Веро-Флударабин, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 50 мг- флакон (флакончик), пачка картонная 1- код EAN: 4605095005013- № Р N003887/01, 2009-12-03 от Лэнс-Фарм ООО (Россия)