Алфавитный указатель справочника лекарственных препаратов:
0-9 A-Z А Б В Г Д Е Ж З И Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Э Ю Я
Реминил®
Реминил® Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 4 мг- блистер 14, пачка картонная 4- код EAN: 4602243001378- № П N014598/01, 2009-03-17 от Джонсон %26 Джонсон (Россия)- производитель: Janssen-Cilag (Италия)
Латинское название
Reminyl®Действующее вещество
Галантамин*(Galantaminum)АТХ
N06DA04 ГалантаминФармакологическая группа
м-, н-Холиномиметики, в т.ч. антихолинэстеразные средстваНозологическая классификация (МКБ-10)
F00.9 Деменция при болезни Альцгеймера неуточненная (G30.9 )Состав
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.активное вещество: галантамина гидробромид5,127 мг 10,254 мг 15,38 мг(эквивалентно 4, 8 и 12 мг галантамина соответственно) вспомогательные вещества: премикс лактозы моногидрата и МКЦ (в соотношении 75 и 25% соответственно) - 51,453/102,906/154,36 мг- кросповидон - 3/6/9 мг- магния стеарат - 0,3/0,6/0,9 мг- кремния диоксид коллоидный безводный - 0,12/0,24/0,36 мг оболочка пленочная: гипромеллоза 2910 (5 мПа%26middot-с) - 2,5/4/5 мг- пропиленгликоль - 0,625/1/1,25 мг- титана диоксид (Е171) - 0,75/1,2/1,5 мг- тальк - 0,5/0,8/1 мг- краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,0032/-/-- краситель железа оксид красный (Е172) - -/0,013/0,055 мг- краситель оранжево-желтый S (Е110) - -/-/0,45 мгОписание лекарственной формы
Таблетки 4 мг: почти белые, круглые двояковыпуклые, на одной стороне которых имеется надпись «Janssen», а на другой - «G4».
Таблетки 8 мг: розовые, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне которых имеется надпись «Janssen», а на другой - «G8».
Таблетки 12 мг: оранжево-коричневые, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне которых имеется надпись «Janssen», а на другой - «G12».
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - антихолинэстеразное.Фармакодинамика
Галантамин, будучи третичным алкалоидом, является селективным конкурентным и обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы. Помимо этого галантамин усиливает присущее ацетилхолину действие на никотиновые рецепторы, по-видимому, вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора. Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшаться когнитивная функция у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.
Фармакокинетика
Для галантамина характерен медленный клиренс (клиренс из плазмы составляет около 300 мл/мин) иумеренный объем распределения (в среднем Vdss равен 175 л). Элиминация галантамина носитбиэкспоненциальный характер, а конечный Т1/2 равен примерно 7-8 ч.
После однократного перорального приема 8 мг галантамина он быстро всасывается из ЖКТ- Сmax достигается через 1,2 ч и составляет (43±13) нг/мл, а средняя AUC составляет (427±102)нг%26middot-ч/мл. Абсолютная биодоступность галантамина при пероральном приеме составляет 88,5%. Прием галантамина спищей замедляет его абсорбцию (Сmax снижается на 25%), но не влияет на количество абсорбировавшегосяпрепарата (AUC). После многократного приема галантамина в дозе 12 мг 2 раза в сутки средние концентрации в концедозового периода и Сmax в плазме варьировали от 30 до 90 нг/мл. Фармакокинетика галантамина носитлинейный характер в дозовом диапазоне 4-16 мг 2 раза в сутки. В течение 7 дней после однократного пероральногоприема 4 мг 3H-галантамина 90-97% радиоактивности выделилось с мочой и 2,2-6,3% - скалом. После в/в введения и перорального приема 18-22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантаминас мочой в течение 24 ч, почечный клиренс был около 65 мл/мин, что составляет 20-25% общего клиренса из плазмы.После однократного приема галантамина в плазме «быстрых и медленных метаболизаторов» ни один из активныхметаболитов (норгалантамин, О-деметилгалантамин и О-деметилноргалантамин) не присутствовал в неконъюгированнойформе. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приема галантамина, но его количествосоставляло не более 10% от уровней галантамина.
Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезньюАльцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30-40% выше, чем у молодых здоровых лиц.
Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функциипечени (5-6 баллов по шкале CHILD) были сходны с таковыми у здоровых лиц. У пациентов с умеренным нарушениемфункции печени (7-9 баллов по шкале CHILD) AUC и Т1/2 галантамина были повышены примерно на 30%.
Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделейпоказали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек дозу галантамина корректировать не нужно,если Cl креатинина у них не менее 9 мл/мин.
Связывание с белками плазмы: степень связывания галантамина с белками плазмы невелика исоставляет (17,7±0,8)%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52,7%) и вплазме (39,0%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8,4%. Соотношение концентрацийгалантамина кровь/плазма равно 1,17.
Показания препарата Реминил®
Реминил® показан для лечения деменции альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени, в т.ч. с сопутствующей недостаточностью мозгового кровообращения.
Противопоказания
гиперчувствительность к галантамина гидробромиду или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав этого препарата-
нарушение функции почек (Cl креатинина <9 мл/мин), т.к. отсутствуют данные о применении препарата у этой категории больных.
Применение при беременности и кормлении грудью
Реминил® можно назначать беременным женщинам, только если потенциальная польза для них перевешивает возможный риск для плода.
Женщины, получающие Реминил®, должны воздерживаться от грудного вскармливания.
Побочные действия
Наиболее частыми нежелательными явлениями (частота которых составляла %26ge-5% или вдвое превышала частоту у пациентов, получавших плацебо) при проведении клинических испытаний препарата были тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, анорексия, слабость, головокружение, головная боль, сонливость и похудание. Такие нежелательные явления, как тошнота, рвота и анорексия, чаще возникали у женщин.
Другими частыми нежелательными явлениями (частота - %26ge-5% и %26ge-плацебо) были спутанность сознания, внезапные падения, травмы, бессонница, ринит и инфекции мочевых путей.
Большинство этих нежелательных явлений возникали во время постепенного повышения дозы Реминила®. Тошнота и рвота, будучи самыми частыми нежелательными явлениями, в большинстве случаев длились менее одной недели, у большинства пациентов они возникали только один раз. В таких ситуациях могут принести пользу противорвотные препараты и обильное питье. Тремор, обмороки и тяжелая брадикардия наблюдались редко. Во время лечения галантамином не было значимых изменений лабораторных показателей.
Взаимодействие
Фармакодинамические взаимодействия. Вследствие свойственного ему механизма действия галантамин нельзя применять одновременно с другими холиномиметиками. Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов. Как и другие холиномиметики, галантамин может вступать в фармакодинамические взаимодействия с препаратами, которые снижают частоту сердечных сокращений (например дигоксин и %26beta--адреноблокаторы). Будучи холиномиметиком, галантамин может усиливать блок нервно-мышечной проводимости деполяризирующего типа во время наркоза (например, при использовании в качестве периферического миорелаксанта суксаметония).
Фармакокинетические взаимодействия. В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. Исследования in vitro показали, что главную роль в метаболизме галантамина играют коферменты CYP2D6 и CYP3A4.
Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.
Другие препараты, влияющие на метаболизм галантамина. Препараты, являющиеся сильными ингибиторами коферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30 и 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином. При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором фермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает только примерно на 10%. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25-33% при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами фермента CYP2D6, как амитриптилин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин или хинидин.
Таким образом, в начале лечения сильными ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота холинергических нежелательных явлений, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, в зависимости от переносимости терапии конкретным пациентом, может понадобиться снизить поддерживающую дозу галантамина.
Влияние галантамина на метаболизм других препаратов. Терапевтические дозы галантамина (12 мг 2 раза в сутки) не влияли на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение ПВ, вызванное варфарином.
Исследования in vitro показали, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать главные формы цитохрома Р450 человека.
Способ применения и дозы
Внутрь, 2 раза в сутки, желательно во время утреннего и вечернего приема пищи. В процессе лечения необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости.
Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза составляет 8 м/сут (по 4 мг 2 раза в сутки), ее следует принимать в течение 4 нед.
Поддерживающая доза. Начальная поддерживающая доза составляет 16 мг/сут (по 8 мг 2 раза в сутки), пациенты должны принимать эту дозу не менее 4 нед.
Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой 24 мг/сут (по 12 мг 2 раза в сутки) следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого эффекта и переносимости.
После резкой отмены препарата Реминил® (например при подготовке к операции) обострения симптомов не возникает.
При перерыве в приеме препарата в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил® и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.
Дети. Реминил® не рекомендуется применять для лечения детей. Данные о применении препарата Реминил® у детей отсутствуют.
Пациенты с заболеваниями печени и почек. У пациентов с умеренным и тяжелым поражением печени концентрации галантамина в плазме могут быть выше, чем у пациентов без таких поражений. У пациентов с умеренным нарушением функции печени начальная доза должна составлять 4 мг 1 раз в сутки, ее следует принимать утром в течение не менее 1 нед, после этого дозу можно увеличить до 4 мг 2 раза в сутки на протяжении не менее 4 нед. Общая суточная доза не должна превышать 16 мг.
Пациентам с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) Реминил® противопоказан.
У пациентов с Cl креатинина >9 мл/мин дозу препарата Реминил® корректировать не нужно. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <9 мл/мин) Реминил® противопоказан.
Сопутствующая терапия. Если пациент получает сильные ингибиторы коферментов CYP2D6 или CYP3A4, то может возникнуть необходимость снизить дозу препарата Реминил®.
Передозировка
Симптомы: предполагается, что объективные и субъективные симптомы выраженной передозировки галантамина будут сходны с аналогичными симптомами при передозировке других холиномиметиков. Наблюдаются в основном токсические эффекты со стороны ЦНС, парасимпатической нервной системы и нервно-мышечных синапсов. Помимо мышечной слабости могут наблюдаться некоторые или все симптомы холинергического кризиса: сильная тошнота, рвота, спастические боли в животе, усиленное слюноотделение, слезотечение, недержание мочи и кала, сильная потливость, брадикардия, гипотензия, коллапс, фасцикуляции и судороги. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальной блокаде дыхательных путей.
Лечение: как и при передозировке любого другого препарата, необходимо осуществлять обычные поддерживающие мероприятия. В тяжелых случаях в качестве общего антидота можно использовать такой антихолинергический препарат, как атропин. Вначале рекомендуется ввести 0,5-1,0 мг в/в, частота и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента. Стратегии лечения передозировок постоянно совершенствуются, и поэтому следует обращаться в ближайший центр по лечению отравлений для получения новейших рекомендаций, касающихся лечения передозировки галантамина.
Особые указания
Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.
Как и другие холиномиметики, Реминил® следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях:
Сердечно-сосудистые заболевания: вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (например брадикардию). Последствия таких эффектов могут быть наиболее серьезными у пациентов с синдромом слабости синусового узла и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости, а также у пациентов, которые одновременно получают препараты, снижающие частоту сердечных сокращений, такие как дигоксин или %26beta--адреноблокаторы. Лечение Реминилом® редко сопровождалось выраженной брадикардией или обмороком.
Желудочно-кишечные заболевания: у пациентов с повышенным риском развития язвенной болезни, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе или предрасположенных к ней, необходимо проводить мониторинг соответствующих симптомов. Следует отметить, однако, что клинические испытания не выявили у пациентов, получавших Реминил®, увеличения, по сравнению с пациентами, которые получали плацебо, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией желудочно-кишечного тракта, а также у пациентов, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.
Неврологические заболевания: считается, что холиномиметики обладают определенной способностью вызывать генерализованные судороги. Следует помнить, однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В клинических испытаниях не наблюдалось повышения частоты судорог у пациентов, принимавших Реминил®, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Легочные заболевания: из-за холиномиметической активности Реминил® следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих тяжелой бронхиальной астмой или обструктивной болезнью легких.
Мочеполовые заболевания: Реминил® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевых путей, а также у пациентов, которые недавно перенесли операцию на мочевом пузыре.
Влияние на способность к вождению автомобиля и работу с механизмами
Болезнь Альцгеймера может ухудшать вождение автомобиля и работу с механизмами. Кроме того, сам Реминил®, как и другие холиномиметики, способен вызывать сонливость и головокружение, которые негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами, особенно в первые недели после начала лечения этим препаратом.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 4 мг, 8 мг, 12 мг. По 14 табл. в блистере- по 1, 2 или 4 блистера в картонной пачке.
Производитель
Держатель регистрационного удостоверения: ООО «Джонсон %26 Джонсон», Россия.
121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2.
Тел.: (495) 755-83-57- факс: (495) 755-83-58.
Производитель: Янссен-Силаг С.п.А., Италия, Колоньо-Монзесе, Милан, ул. М. Буонаротти, 23.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Реминил®
При температуре 15-30 °C.Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Реминил®
2 года.
Последняя актуализация описания производителем
31.07.2008
Другие варианты расфасовки препарата - Реминил®.