Алфавитный указатель справочника лекарственных препаратов:

0-9 A-Z А Б В Г Д Е Ж З И Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Э Ю Я


Эпирубицин-Эбеве

Эпирубицин-Эбеве Концентрат для приготовления раствора для внутривенного и внутриполостного введения 2 мг/мл- флакон (флакончик) 25 мл, пачка картонная 1- код EAN: 9088881332985- № П N015975/01, 2009-10-05 от EBEWE Pharma (Австрия)

Латинское название

Epirubicin-Ebewe

Действующее вещество

Эпирубицин*(Epirubicinum)

АТХ

L01DB03 Эпирубицин

Фармакологическая группа

Противоопухолевые антибиотики

Нозологическая классификация (МКБ-10)

C00-C14 Злокачественные новообразования губы, полости рта и глоткиC15 Злокачественное новообразование пищеводаC16 Злокачественное новообразование желудкаC20 Злокачественное новообразование прямой кишкиC22 Злокачественное новообразование печени и внутрипеченочных желчных протоковC25 Злокачественное новообразование поджелудочной железыC34 Злокачественное новообразование бронхов и легкогоC40-C41 Злокачественные новообразования костей и суставных хрящейC49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканейC50 Злокачественные новообразования молочной железыC56 Злокачественное новообразование яичникаC67 Злокачественное новообразование мочевого пузыряC81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфомаC85.9 Неходжкинская лимфома неуточненного типаC90.0 Множественная миеломаC95 Лейкоз неуточненного клеточного типа

Состав и форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для внутривенного ивнутриполостного введения1 млэпирубицина гидрохлорид2 мгвспомогательные вещества: натрия хлорид,соляная кислота разбавленная, вода для инъекций

во флаконе 5 мл, 25 или 50 мл- в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Прозрачный раствор красного цвета, свободный от посторонних частиц.

Характеристика

Противоопухолевое средство из группы синтетических антрациклиновых антибиотиков.

Фармакологическое действие

На молекулярном уровне образует комплекс с ДНК посредством интеркаляции эпирубицина между основными нуклеотидными парами, вследствие чего нарушается синтез ДНК, РНК и белков. Кроме того, интеркаляция в ДНК является пусковым механизмом расщепления ДНК под действием топоизомеразы II, что приводит к серьезным нарушениям в третичной структуре ДНК. Эпирубицин может вовлекаться в окислительно-восстановительные реакции с образованием высокоактивных и высокотоксичных свободных радикалов.

Фармакокинетика

После в/в введения быстро распределяется в тканях. Не проникает через ГЭБ. Связь с белками (преимущественно с альбумином) - 77%.
Метаболизируется путем окисления в печени с образованием основного метаболита эпирубицина (13-оксиэпирубицин) и конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Выведение препарата из организма носит трехфазный характер с медленной конечной фазой длительностью 30-40 ч. Выводится главным образом с желчью и частично с мочой в неизмененном виде и в форме метаболитов. Через 72 ч приблизительно 43% препарата определяется в желчи и приблизительно 16% - в моче.

Показания препарата Эпирубицин-Эбеве

Рак молочной железы, рак яичников, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, рак желудкаи пищевода, первичный гепатоцеллюлярный рак, переходно-клеточный рак мочевого пузыря, саркома мягких тканей,остеосаркома, неходжкинская лимфома, болезнь Ходжкина, острый лейкоз, множественная миелома, рак поджелудочнойжелезы, рак прямой кишки, рак головы и шеи.

Противопоказания

Общие: гиперчувствительность к эпирубицину и компонентам препарата, а также к другим антрациклинам или антрацендионам- беременность и период грудного вскармливания- детский возраст (эффективность и безопасность не установлена).

Противопоказания для в/в введения: выраженная миелосупрессия, выраженные нарушения функции печени, тяжелая сердечная недостаточность и аритмии, недавно перенесенный инфаркт миокарда, предшествующая терапия другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах.

Противопоказания для введения в мочевой пузырь: инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции мочевых путей, цистит.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, возможнытромбоцитопения и анемия. Цитопения обычно достигает максимального значения через 10-14 днейпосле введения препарата, восстановление картины крови обычно наблюдается на 21 день.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: проявлениями ранней (острой)кардиотоксичности эпирубицина является в основном синусовая тахикардия и/или аномалия на ЭКГ(неспецифическое изменение волн ST - T). Также возможны тахиаритмия, включаяжелудочковые экстрасистолию и тахикардию, а также брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокадапучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором развитиявпоследствии отсроченной кардиотоксичности, они редко бывают клинически значимыми, и обычно нетребуют отмены препарата. Поздняя (отсроченная) кардиомиопатия проявляется снижением фракциивыброса левого желудочка (ФВЛЖ) и/или такими симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН),как одышка, отек легких, ортостатический отек, кардио- и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативныйплеврит, ритм галопа. Также могут отмечаться такие подострые явления, как перикардит/миокардит.Наиболее тяжелой формой, вызванной антрациклинами кардиомиопатии, является опасная для жизни ЗСН,которая представляет собой токсичность, ограничивающую суммарную дозу препарата.

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, стоматит,гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, боли или ощущение жжения в областиживота, эрозии желудка, кровотечения из ЖКТ, диарея, колит, повышение содержания общего билирубина иактивности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови.

Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в красныйцвет в течение 1-2 дней после введения препарата. Возможна гиперурикемия.

Со стороны органов зрения: конъюнктивит, кератит.

Со стороны эндокринной системы: аменорея (по окончании терапиипроисходит восстановление овуляции, однако возможна преждевременная менопауза)- олигоспермия,азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня- этоможет произойти через несколько лет поле окончания терапии)- приливы крови к лицу.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, сыпь, зуд, внезапноепокраснение кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фотосенсибилизация, гиперчувствительностьоблученных участков кожи.

Со стороны сосудистой системы: тромбоэмболические осложнения,включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом).

Местные реакции: эритематозная исчерченность по ходу вены, в которуюпроизводилась инфузия, местный флебит или тромбофлебит, флебосклероз (чаще при повторных введенияхв вены небольшого диаметра). При попадании препарата в окружающие ткани - болезненность,нагноение и некроз окружающих тканей.

При внутриартериальном введении в дополнение к системной токсичности могутнаблюдаться язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно за счет рефлюкса препарата вжелудочную артерию)- сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующегохолангита.

При введении в мочевой пузырь: развитие химического цистита (дизурия,полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря),некроз стенок и сморщивание мочевого пузыря.

Прочие: общее недомогание, астения, лихорадка, озноб, анафилаксия,присоединение вторичных инфекций, развитие вторичного острого лимфолейкоза или миелолейкоза.

Взаимодействие

Эпирубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых средств, особенно миелотоксичность и токсическое воздействие на ЖКТ. При использовании эпирубицина в составе комбинированной химиотерапии с другими потенциально кардиотоксичными препаратами, а также при его одновременном использовании с другими кардиоактивными препаратами (например БКК), необходимо осуществлять мониторинг сердечной деятельности в течение всего периода проведения лечения. Циметидин увеличивает Т1/2 эпирубицина (следует отменить на время терапии последним).

Эпирубицин нельзя смешивать с другими препаратами, с щелочными растворами (возможен гидролиз эпирубицина), с гепарином (образуется осадок).

Способ применения и дозы

В/в, в полости, в/а. Эпирубицин может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.

В/в введение. В качестве монотерапии рекомендованная стандартная доза на цикл для взрослых - 60-90 мг/м2 каждые 3-4 нед. Общая доза препарата в расчете на цикл может вводиться как одномоментно, так и разделенной на несколько введений, в течение 2-3 дней.

При сочетании с другими противоопухолевыми препаратами рекомендованная доза на цикл должна быть соответственно снижена. В отдельных случаях могут использоваться высокие дозы - 90-120 мг/м2 однократно с интервалом в 3-4 нед. Повторные введения возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (особенно гастро- и гемотоксичности).

Нарушение функции почек:

- у пациентов с выраженным нарушением функции почек (содержание креатинина в сыворотке крови >5 мг/дл) следует применять более низкие дозы Эпирубицина.

Нарушение функции печени:
- при концентрации билирубина в сыворотке крови в пределах 1,2-3 мг/дл или уровне АСТ в 2-4 раза превышающем верхнюю границу нормы (ВГН), вводимая доза препарата должна быть снижена на 50% от рекомендованной-

- при концентрации билирубина в сыворотке крови более 3 мг/дл или значении АСТ более чем в 4 раза превышающем ВГН, доза должна быть снижена на 75% от рекомендованной.

Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга. У пациентов пожилого возраста при проведении начальной терапии можно применять стандартные дозы и режимы.

Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации Эпирубицин рекомендуется вводить через трубку системы для в/в инфузии, во время инфузии 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Продолжительность инфузии - 3-20 мин, в зависимости от дозы препарата и объема инфузионного раствора.

Введение в мочевой пузырь. Для лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря рекомендуется проведение 8 еженедельных инстилляций по 50 мг (в 25-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида). При появлении симптомов местного токсического действия (химический цистит) дозу следует снизить до 30 мг.

При лечении рака мочевого пузыря in situ, в зависимости от индивидуальной переносимости, доза препарата может быть увеличена до 80 мг.

Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендуется выполнение 4 еженедельных инстилляций по 50 мг с последующим выполнением 11 ежемесячных инстилляций в той же дозе.

Эпирубицин вводится в мочевой пузырь через катетер и оставляется внутри пузыря на 1 ч. Во время инстилляции пациент должен переворачиваться с боку на бок, чтобы обеспечить равномерное воздействие раствора на слизистую оболочку мочевого пузыря. Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, пациентов следует предупредить о необходимости воздерживаться от питья в течение 12 ч перед инстилляцией. По окончании процедуры инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.

Следует соблюдать особую осторожность при катетеризации мочевого пузыря при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями.

В/а введение. Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия эпирубицин может быть введен в главную печеночную артерию в дозе 60-90 мг/м2 с интервалом от 3 нед до 3 мес или в дозе 40-60 мг/м2 с интервалом в 4 нед.

Передозировка

Симптомы: выраженная миелосупрессия (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические эффекты со стороны ЖКТ (преимущественно мукозиты), острые осложнения со стороны сердца.

Лечение: симптоматическое, антидот не известен.

Меры предосторожности

Лечение препаратом должно проводиться под наблюдением врачей, имеющих опыт применения противоопухолевых препаратов.

Для снижения кардиотоксичности рекомендуется до начала и во время терапии проводить регулярный мониторинг сердечных функций, включая оценку ФВЛЖ по данным эхокардиографии или многоканальной радиоизотопной ангиографии, а также ЭКГ-мониторинг. Ранний клинический диагноз сердечной недостаточности, обусловленной применением препарата, очень важен для ее успешного лечения.

Острая кардиотоксичность в большинстве случаев носит транзиторный (обратимый) характер, и обычно ее не рассматривают как показание к отмене терапии эпирубицином. Поздняя (отсроченная) токсичность (кардиомиопатия) зависит от суммарной дозы, в связи с чем рекомендованную кумулятивную дозу эпирубицина (900-1000 мг/м2), можно превышать лишь в исключительных случаях. К факторам риска кардиотоксичности относятся: заболевания сердечно-сосудистой системы в активной стадии или скрытые, предшествующая или проводящаяся в данный момент лучевая терапия на область средостения/перикардиальную область, ранее проводившаяся терапия другими антрациклинами или антрацендионами, а также одновременное назначение других препаратов, которые подавляют функцию сердца. Вызванная эпирубицином кардиотоксичность развивается преимущественно на фоне лечения или в течение 2 мес после его окончания, однако могут возникать отсроченные побочные эффекты (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии).

При обнаружении признаков хронической кардиотоксичности лечение эпирубицином немедленно прекращают.

В процессе лечения эпирубицином, особенно при применении высоких доз, до и во время каждого цикла терапии необходимо проводить оценку гематологических показателей (содержание лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови) и печеночных функциональных тестов.

При появлении первых признаков экстравазации эпирубицина (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить. Оставшуюся дозу следует ввести в другую вену. Местно провести мероприятия по устранению последствий экстравазации. Целесообразно использовать пакеты со льдом.

При применении эпирубицина вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток может наблюдаться гиперурикемия, в связи с чем пациентам во время терапии рекомендуется определять уровень мочевой кислоты, калия, кальция и креатинина в сыворотке крови. Гидратация, ощелачивание и профилактика аллопуринолом позволяет свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли.

Мужчины и женщины, получающие терапию эпирубицином, должны использовать надежные методы контрацепции.

При работе с эпирубицином необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором натрия гипохлорита (содержащем 1% хлора). При попадании препарата на кожу - немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором натрия бикарбоната- при попадании в глаза - оттянуть веки и промывать глаза (глаз) большим количеством воды в течение 15 мин.

Условия хранения препарата Эпирубицин-Эбеве

В защищенном от света месте, при температуре 2-8 °C (не замораживать).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Эпирубицин-Эбеве

2 года.


Последняя актуализация описания производителем

01.07.2005

Другие варианты расфасовки препарата - Эпирубицин-Эбеве.

Препарат №2871 => Эпирубицин-Эбеве

Эпирубицин-Эбеве Концентрат для приготовления раствора для внутривенного и внутриполостного введения 2 мг/мл- флакон (флакончик) 25 мл, пачка картонная 1- код EAN: 9088881332985- № П N015975/01, 2009-10-05 от EBEWE Pharma (Австрия)

Препарат №2872 => Эпирубицин-Эбеве

Эпирубицин-Эбеве Концентрат для приготовления раствора для внутривенного и внутриполостного введения 2 мг/мл- флакон (флакончик) 5 мл, пачка картонная 1- код EAN: 9088881332978- № П N015975/01, 2009-10-05 от EBEWE Pharma (Австрия)

Препарат №2873 => Эпирубицин-Эбеве

Эпирубицин-Эбеве Концентрат для приготовления раствора для внутривенного и внутриполостного введения 2 мг/мл- флакон (флакончик) 50 мл, пачка картонная 1- код EAN: 9088881332992- № П N015975/01, 2009-10-05 от EBEWE Pharma (Австрия)