Алфавитный указатель справочника лекарственных препаратов:

0-9 A-Z А Б В Г Д Е Ж З И Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Э Ю Я


Эндоксан

Эндоксан Порошок для приготовления инъекционного раствора для внутривенного введения 200 мг- флакон (флакончик), пачка картонная 1- код EAN: 5413760214016- № П N014446/02-2002, 2008-10-09 от Baxter Oncology (Германия)

Латинское название

Endoxan®

Действующее вещество

Циклофосфамид*(Cyclophosphamidum)

АТХ

L01AA01 Циклофосфамид

Фармакологическая группа

Алкилирующие средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкогоC40-C41 Злокачественные новообразования костей и суставных хрящейC45-C49 Злокачественные новообразования мезотелиальной и мягких тканейC50 Злокачественные новообразования молочной железыC51-C58 Злокачественные новообразования женских половых органовC56 Злокачественное новообразование яичникаC61 Злокачественное новообразование предстательной железыC62 Злокачественное новообразование яичкаC64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханкиC67 Злокачественное новообразование мочевого пузыряC69.2 Злокачественное новообразование сетчаткиC71.9 Злокачественное новообразование головного мозга неуточненной локализацииC81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфомаC83 Диффузная неходжкинская лимфомаC83.3 Крупноклеточная (диффузная) неходжкинская лимфомаC84.0 Грибовидный микозC85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомыC90.0 Множественная миеломаC91.0 Острый лимфобластный лейкозC91.1 Хронический лимфоцитарный лейкозD59.1 Другие аутоиммунные гемолитические анемииL40.5 Псориаз артропатический (M07.0-M07.3*, M09.0*)M06.9 Ревматоидный артрит неуточненныйM30-M36 Системные поражения соединительной тканиN04 Нефротический синдромT85.9 Осложнение, связанное с внутренним протезным устройством, имплантатом и трансплантатом, неуточненное

Состав и форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инъекций1 фл.циклофосфамид200 мг 500 мг 1000 мг

в коробке 1 (500, 1000 мг) или 10 флаконов (200 мг).

Таблетки, покрытые оболочкой1 табл.циклофосфамид50 мгвспомогательные вещества: кальция карбонат-кальция моногидроген фосфат- натрия кармеллоза- желатин- глицерин- лактоза-крахмал маисовый- магния стеарат- макрогол- полисорбат- поливидон- сахароза-кремния диоксид- тальк- титана диоксид

в блистере 10 шт.- в коробке 5 блистеров.

Описание лекарственной формы

Порошок для инфузий: белый кристаллический порошок.

Таблетки: белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые сахарной оболочкой, с белой сердцевиной.

Характеристика

Алкилирующий цитостатик, по химическому строению близкий к азотным аналогам иприта.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоопухолевое.

Образует ковалентные связи с нуклеофильными соединениями и алкилирует структурные элементы ДНК (пурины, пиримидины).

Фармакодинамика

Образует поперечные сшивки между нитями ДНК и РНК, а также ингибирует синтез белка.

Фармакокинетика

Содержание препарата в крови после в/в введения и приема внутрь одинаковы. Почти полностью всасывается из ЖКТ. Метаболизируется в основном в печени под действием микросомальной оксидазной системы, образуя активные алкилирующие метаболиты (4-гидроксициклофосфамид и алдофосфамид), часть которых подвергается дальнейшей трансформации до неактивных метаболитов, часть транспортируется в клетки, где под влиянием фосфатаз превращается в метаболиты, обладающие цитотоксическим действием. Cmax метаболитов достигается через 2-3 ч после в/в введения. Связывание неизмененного препарата с белками плазмы крови незначительна (12-14%), но некоторые метаболиты связываются более чем на 60%. Через ГЭБ проходит в ограниченной степени.

Выводится из организма почками в основном в форме метаболитов, однако от 5 до 25% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде, а также с желчью. T1/2 составляет 7 ч для взрослых и 4 ч для детей.

Показания препарата Эндоксан

Острый лимфобластный и хронический лимфолейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, множественная миелома, рак молочной железы, яичников, нейробластома, ретинобластома, грибовидный микоз.

В сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения рака легкого, герминогенных опухолей, рака шейки матки, рака мочевого пузыря, саркомы мягких тканей, ретикулосаркомы, саркомы Юинга, опухоли Вильмса, рака предстательной железы.

В качестве иммуносупрессивного средства - при прогрессирующих аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, псориатический артрит, коллагенозы, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром) и для подавления реакции отторжения трансплантата.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к циклофосфамиду в анамнезе или к другим вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственной формы, выраженные нарушения функции костного мозга, цистит, задержка мочеиспускания, беременность и период кормления грудью, активные инфекции.

С осторожностью - тяжелые заболевания сердца, печени, почек, адреналэктомия, подагра (в анамнезе), нефроуролитиаз, угнетение функции костного мозга, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, предшествующая лучевая или химиотерапия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения. Эпизодическиразвивается тромбоцитопения или анемия. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитовобычно наблюдается на 1-2 нед лечения. Токсические эффекты, оказываемые на кроветворение,обычно исчезают при снижении дозы препарата или прерывании курса лечения. Восстановление прилейкопении обычно начинается через 7-10 дней после прекращения лечения препаратом.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, реже стоматит, дискомфортили боли в абдоминальной области, диарея или запор. Имеются отдельные сообщения о развитиигеморрагического колита, образовании язвочек на слизистой оболочке рта, желтухе. Эти побочные эффектыобычно исчезают после прекращения лечения препаратом.

Со стороны печени: отмечены редкие случаи нарушения функции печени,проявляющиеся увеличением уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и уровня билирубина в сывороткекрови. У 15-50% больных, получающих высокие дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном итотальным облучением во время аллогенной трансплантации костного мозга развивается облитерирующийэндофлебит печеночных вен. Аналогичная реакция в очень редких случаях также наблюдается у больных,получающих высокие дозы одного циклофосфамида у больных с апластической анемией. Этот синдромобычно развивается через 1-3 нед после трансплантации костного мозга и характеризуется резкимувеличением массы тела, гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией. Также может наблюдатьсяпеченочная энцефалопатия.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто развивается алопеция.Отрастание волос начинается после завершения лечения препаратом или даже во время продолжительноголечения- волосы могут отличаться по своей структуре и цвету. Иногда во время лечения появляется сыпь накоже, наблюдаются пигментация кожи и изменения ногтей.

Со стороны мочевыделительной системы: сообщалось о развитиигеморрагических уретритов/циститов и некрозе почечных канальцев, которые обычно прекращаются послеотмены лечения. В редких случаях это состояние может носить тяжелый характер и даже приводить клетальному исходу. Также может развиваться фиброз мочевого пузыря, иногда имеющий распространенныйхарактер, в сочетании с циститом или без него. В моче могут обнаруживаться атипичные эпителиальныеклетки мочевого пузыря. Эти побочные эффекты зависят от дозы Эндоксана и продолжительности лечения.Профилактике цистита способствует гидратация и применение препарата месна. Обычно при тяжелыхформах геморрагического цистита необходимо прекратить лечение препаратом. При назначении высокихдоз циклофосфамида в редких случаях может наблюдаться нарушение функции почек, гиперурикемия,нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты.

Инфекции: у больных с тяжелыми формами иммуносупрессии могутразвиваться серьезные инфекции.

Кардиотоксичность: отмечалась у некоторых больных при введениивысоких доз 4,5-10 г/м2 (120-270 мг/кг) препарата в течение несколькихдней, обычно в составе интенсивной комбинированной противоопухолевой или медикаментозной терапиипри трансплантации органов. При этом отмечались тяжелые и иногда приводившие к летальному исходуэпизоды застойной сердечной недостаточности, обусловленной геморрагическим миокардитом. По даннымЭКГ или ЭхоКГ у больных, перенесших эпизоды кардиотоксичности, связанные с применением высоких дозпрепарата, не обнаружилось каких-либо остаточных явлений в состоянии миокарда.

Со стороны дыхательной системы: сообщалось о развитииинтерстициального легочного фиброза у больных при введении высоких доз препарата на протяжениидлительного времени.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение оогенеза исперматогенеза. Препарат может вызывать стерильность как у мужчин, так и у женщин, которая унекоторых больных может иметь необратимый характер.

У значительной части женщин развивается аменорея, регулярные менструацииу таких больных обычно восстанавливаются в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Удевочек, в результате лечения циклофосфамидом во время препубертатного периода, вторичные половыепризнаки развивались нормально и менструации были нормальными- в последующем они были способны кзачатию.

У мужчин, в результате лечения препаратом, может развиваться олигоспермияили азооспермия, связанная с повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона.Половое влечение и потенция у таких пациентов не нарушаются. У мальчиков, во время лечения препаратомв препубертатном периоде, вторичные половые признаки развиваются нормально, однако, можетотмечаться олигоспермия или азооспермия и повышенная секреция гонадотропинов. Может отмечатьсяатрофия яичек различной степени. У некоторых больных азооспермия, вызванная препаратом, имеетобратимый характер, однако восстановление нарушенной функции может наступать лишь через нескольколет после прекращения лечения.

Канцерогенность: у некоторых больных, которым ранее проводилосьлечение препаратом в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/илидругими методами лечения, развивались вторичные злокачественные опухоли. Чаще всего это были опухолимочевого пузыря (обычно у больных, ранее страдавших геморрагическим циститом), миелопролиферативныеили лимфопролиферативные заболевания. Вторичные опухоли чаще всего развивались у больных врезультате лечения первичных миелопролиферативных злокачественных опухолей или незлокачественныхзаболеваний, при нарушении иммунных процессов. В ряде случаев вторичная опухоль развивалась черезнесколько лет после прекращения лечения препаратом. Оценивая соотношение ожидаемых положительныхрезультатов и возможного риска применения препарата, следует всегда иметь в виду вероятность индукциипрепаратом злокачественной опухоли.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница или зуд, редко- анафилактические реакции.

Прочие: Покраснение, отечность или боль в месте введения. Приливкрови к лицу или покраснение лица, головная боль, повышенная потливость. Описан один случай возможнойперекрестной чувствительности с другими алкилирующими агентами. Циклофосфамид можетпрепятствовать нормальному заживлению ран. Возможно развитие синдрома, схожего с синдромомнеадекватной секреции АДГ.

Взаимодействие

Усиливает действие суксаметония, а также снижает или замедляет метаболизм кокаина, тем самым усиливая и/или увеличивая продолжительность его эффекта и повышая риск токсического действия. При одновременном применении с аллопуринолом может усиливаться токсическое действие на костный мозг.

При одновременном применении циклофосфамида, аллопуринола, колхицина, пробенецида, сульфинпиразона может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов при лечении гиперурикемии и подагры- применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты при использовании циклофосфамида.

Циклофосфамид может повышать активность антикоагулянтов в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, но может также и снижать активность антикоагулянтов посредством неизвестного механизма.

Поскольку в грейпфруте содержится соединение, которое может нарушить активацию циклофосфамида и тем самым его действие, пациентам не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрут или пить сок из грейпфрута.

Циклофосфамид усиливает кардиотоксическое действие доксорубицина и даунорубицина.

Индукторы микросомального окисления в печени могут индуцировать микросомальный метаболизм циклофосфамида, что приводит к образованию алкилирующих метаболитов, снижая тем самым T1/2 циклофосфамида и повышая его активность.

Другие иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклоспорин, меркаптопурин и др.) повышают риск развития инфекций и вторичных опухолей.

При одновременном применении ловастатина у больных при трансплантации сердца возможно повышение риска острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.

Другие препараты, вызывающие патологические изменения крови, а также лучевая терапия - возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.

Одновременное применение цитарабина в высоких дозах с циклофосфамидом при подготовке к транплантации костного мозга приводило к повышению частоты кардиомиопатии с последующим смертельным исходом.

Способ применения и дозы

В/в (струйно или в виде инфузии), в/м, внутрибрюшинно или внутриплеврально, внутрь.

Эндоксан входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе конкретного пути введения, режима доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Наиболее часто применяемые дозы и режимы для взрослых и детей:

50-100 мг/м2 ежедневно в течение 2-3 нед- 100-200 мг/м2 2 или 3 раза в нед в течение 3-4 нед- 600-750 мг/м2 1 раз в 2 нед- 1500-2000 мг/м2 1 раз в 3-4 нед до суммарной дозы 6-14 г. Дозы препарата следует подбирать в зависимости от указания на противоопухолевое действие и/или лейкопению. При применении препарата в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами может потребоваться снижение дозы препарата Эндоксана и других препаратов.

Перед введением препарат растворяют в воде для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида до концентрации 20 мг/мл.

Внутрь, за 30 мин до или через 2 ч после еды - по 1-3 мг/кг (50-200 мг) ежедневно в течение 2-3 нед.

Передозировка

Лечение: использование поддерживающих мер, включая соответствующее лечение инфекций, проявлений миелосупрессии и/или кардиотоксичности. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

Меры предосторожности

Во время лечения препаратом следует внимательно наблюдать за больными из-за возможности проявления токсических эффектов при любом из ниже перечисленных состояний: лейкопения, тромбоцитопения, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводимая лучевая терапия, ранее проводимая терапия другими цитотоксическими агентами, нарушение функции печени, нарушение функции почек.

Женщинам и мужчинам во время лечения Эндоксаном следует использовать надежные методы контрацепции.

Во время лечения препаратом необходимо регулярно проводить анализ крови (особенно обращая внимание на содержание нейтрофилов и тромбоцитов) для оценки степени миелосупрессии, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита.

При появлении признаков цистита с микро- или макрогематурией лечение Эндоксаном следует прекратить.

При снижении количества лейкоцитов до 2500 и/или тромбоцитов до 100000 клеток/мм3 лечение Эндоксаном следует прекратить.

В случае возникновения инфекций в процессе терапии Эндоксаном лечение должно быть или прервано, или должна быть снижена доза препарата.

В период лечения следует воздерживаться от приема алкогольных напитков.

Если в течение первых 10 дней после операции, проведенной под общей анестезией, больному назначают Эндоксан, необходимо поставить об этом в известность анестезиолога.

Больному после проведения адреналэктомии необходимо провести корректировку доз как ГКС, применяющихся для заместительной терапии, так и препарата Эндоксан.

Условия хранения препарата Эндоксан

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Эндоксан

3 года.


Последняя актуализация описания производителем

27.04.2005

Другие варианты расфасовки препарата - Эндоксан.

Препарат №2601 => Эндоксан

Эндоксан Порошок для приготовления инъекционного раствора для внутривенного введения 200 мг- флакон (флакончик), пачка картонная 1- код EAN: 5413760214016- № П N014446/02-2002, 2008-10-09 от Baxter Oncology (Германия)

Препарат №2602 => Эндоксан

Эндоксан Порошок для приготовления инъекционного раствора для внутривенного введения 500 мг- флакон (флакончик), пачка картонная 1- код EAN: 5413760232102- № П N014446/02-2002, 2008-10-09 от Baxter Oncology (Германия)

Препарат №2603 => Эндоксан

Эндоксан Таблетки, покрытые сахарной оболочкой 50 мг- блистер 10, пачка картонная 5- код EAN: 4019338000374- № П N014446/01-2002, 2008-10-07 от Baxter Oncology (Германия)- производитель: Almirall Prodesfarma (Испания)

Препарат №2604 => Эндоксан

Эндоксан Порошок для приготовления инъекционного раствора для внутривенного введения 1000 мг- флакон (флакончик), пачка картонная 1- код EAN: 5413760230108- № П N014446/02-2002, 2008-10-09 от Baxter Oncology (Германия)

Препарат №2605 => Эндоксан

Эндоксан Таблетки, покрытые сахарной оболочкой 50 мг- блистер 10, пачка картонная 40- № П N014446/01-2002, 2008-10-07 от Baxter Oncology (Германия)- производитель: Almirall Prodesfarma (Испания)

Препарат №2606 => Эндоксан

Эндоксан Таблетки, покрытые сахарной оболочкой 50 мг- блистер 10, пачка картонная 100- № П N014446/01-2002, 2008-10-07 от Baxter Oncology (Германия)- производитель: Almirall Prodesfarma (Испания)

Препарат №2607 => Эндоксан

Эндоксан Таблетки, покрытые сахарной оболочкой 50 мг- блистер 10, пачка картонная 200- № П N014446/01-2002, 2008-10-07 от Baxter Oncology (Германия)- производитель: Almirall Prodesfarma (Испания)

Препарат №2608 => Эндоксан

Эндоксан Таблетки, покрытые сахарной оболочкой 50 мг- блистер 10, пачка картонная 5- код EAN: 5413760232096- № П N014446/01-2002, 2008-10-07 от Baxter Oncology (Германия)

Препарат №2609 => Эндоксан

Эндоксан Таблетки, покрытые сахарной оболочкой 50 мг- блистер 10, пачка картонная 40- № П N014446/01-2002, 2008-10-07 от Baxter Oncology (Германия)

Препарат №2610 => Эндоксан

Эндоксан Таблетки, покрытые сахарной оболочкой 50 мг- блистер 10, пачка картонная 100- № П N014446/01-2002, 2008-10-07 от Baxter Oncology (Германия)

Препарат №2611 => Эндоксан

Эндоксан Таблетки, покрытые сахарной оболочкой 50 мг- блистер 10, пачка картонная 200- № П N014446/01-2002, 2008-10-07 от Baxter Oncology (Германия)