Алфавитный указатель справочника лекарственных препаратов:
0-9 A-Z А Б В Г Д Е Ж З И Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Э Ю Я
Бонефос®
Бонефос®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 800 мг- блистер ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга 10, пачка картонная 6- № П N014659/01, 2009-05-26 от Bayer OY (Финляндия)
Латинское название
Bonefos®Действующее вещество
Клодроновая кислота*(Clodronic acid*)АТХ
M05BA02 Клодроновая кислотаФармакологическая группа
Корректоры метаболизма костной и хрящевой тканиНозологическая классификация (МКБ-10)
C79.5 Вторичное злокачественное новообразование костей и костного мозгаC80 Злокачественное новообразование без уточнения локализацииC90 Множественная миелома и злокачественные плазмоклеточные новообразованияE83.5.0* ГиперкальциемияСостав
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.активное вещество: динатрия клодроната дигидрат1000 мг(эквивалентно динатрия клодронату безводному - 800 мг) вспомогательные вещества: МКЦ силицинизированная - 165 мг (содержит МКЦ - 98%- кремния диоксид коллоидный безводный - 2%)- кроскармеллоза натрия - 22 мг- стеариновая кислота - 15 мг- магния стеарат - 8 мг оболочка пленочная: Opadry II белый (содержит поливиниловый спирт, частично гидролизованный - 40%- диоксид титана - 25%- макрогол 3350 - 20,2% тальк - 14,8%) - 30 мгОписание лекарственной формы
Таблетки, покрытые оболочкой, 800 мг: белого цвета, овальной формы, с риской на одной из сторон- методом выдавливания слева от риски нанесено «L», справа - «134»
В изломе: однородная масса белого цвета, окруженная оболочкой того же цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - ингибирующее костную резорбцию.Фармакодинамика
Клодронат динатрия относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Селективное действие основывается на высоком сродстве бисфосфонатов к минеральным компонентам кости. Бисфосфонаты действуют путем подавления активности остеокластов, уменьшая опосредованную остеокластами резорбцию костной ткани.
Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса до конца не изучены. Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с почками.
In vitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформации в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов. При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияние на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей. Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы при применении клодроновой кислоты для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.
Фармакокинетика
Всасывание клодроновой кислоты в ЖКТ происходит быстро и составляет приблизительно 2%. Tmax в сыворотке крови после приема внутрь одной дозы препарата составляет 30 мин. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или ЛС, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 ч до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, за 30 мин - 69% соответственно (снижение биодоступности при этом статистически незначимо). Существенные колебания в показателях всасываемости клодроновой кислоты в ЖКТ также наблюдаются как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания в показателях всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.
Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое. Vd - 20-50 л. Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с T1/2 около 2 ч и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Около 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью (около 20% всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса.
Особенности у пациентов
Явная связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует. Фармакокинетический профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.
Показания препарата Бонефос®
остеолитические метастазы злокачественных опухолей и миеломная болезнь (множественная миелома)-
гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.
Противопоказания
повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым компонентам, входящим в состав препарата-
сопутствующая терапия другими бисфосфонатами-
тяжелая (терминальная) почечная недостаточность (Cl креатинина <10 мл/мин)-
беременность-
период кормления грудью-
детский возраст (отсутствует клинический опыт).
С осторожностью: больные с нарушением функции почек.
Применение при беременности и кормлении грудью
Неизвестно, проникает ли клодроновая кислота через плацентарный барьер у человека, а также может ли препарат вызывать повреждение плода или влиять на репродуктивную функцию человека. Установлено, что клодроновая кислота проникает через плацентарный барьер у животных.
Неизвестно, проникает ли клодроновая кислота в грудное молоко.
Побочные действия
Наиболее частым побочным эффектом является диарея, которая обычно проявляется в легкой форме и наблюдается чаще всего при применении препарата в высоких дозах.
Подобные реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его в/в введении, хотя частота их возникновения может отличаться.
Данные представлены на основе классификации систем органов по MedDRA (медицинский словарь для нормативно-правовой деятельности). Во внимание должны быть приняты ранее известные побочные эффекты и другие состояния, связанные с применением препарата Бонефос®. Частота возникновения побочных эффектов определена как часто (%26ge-1% и <10% - 1/100 назначений)- редко (%26ge-0,01% и <0,1 % - 1/10000 назначений).
Со стороны метаболизма: часто - бессимптомная гипокальциемия- редко - гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями- повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (связанное со снижением уровня кальция в сыворотке), повышение концентрации ЩФ в сыворотке (у пациентов с метастазами уровень ЩФ также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях).
Со стороны ЖКТ: часто - диарея, тошнота, рвота (обычно в легкой форме).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение трансаминаз, обычно в пределах нормы- редко - повышение трансаминаз в 2 раза по сравнению с нормой, без нарушения функции печени.
Со стороны кожи и ее придатков: редко - реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся в виде кожных реакций.
Побочные реакции, о которых сообщалось в рамках постмаркетингового применения препарата
Со стороны дыхательной системы: у пациентов с бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, бронхоспазм.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек (повышение концентрации креатинина сыворотки и протеинурия), тяжелая почечная недостаточность, особенно после быстрого в/в введения клодроновой кислоты в высоких дозах.
Единичные случаи почечной недостаточности, в т.ч. с летальным исходом, особенно при одновременном применении с НПВС, наиболее часто - с диклофенаком.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: единичные сообщения о развитии остеонекроза челюсти, главным образом у пациентов, которые получали предшествующую терапию аминобисфосфонатами, такими как золедроновая кислота и памидроновая кислота. Сообщалось о случаях возникновения сильной боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, принимавших препарат Бонефос®. Однако такие сообщения были нечастыми, и по данным рандомизированных клинических исследований, не обнаружено различия в частоте встречаемости этих явлений у пациентов, принимавших препарат Бонефос®, и у пациентов из группы плацебо.
Подобные симптомы развивались через несколько дней или несколько месяцев после начала приема препарата Бонефос®.
Взаимодействие
Одновременное применение с другими бисфосфонатами противопоказано.
Имеются данные о связи между приемом клодроновой кислоты и нарушением работы почек при одновременном назначении НПВС, чаще всего диклофенака.
Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроновой кислоты вместе с аминогликозидами.
Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина вместе с клодроновой кислотой, приводит к увеличению концентрации эстрамустина в сыворотке крови до 80%. Клодроновая кислота образует с двухвалентными катионами (например Са2 и Fe2 ) плохо растворимые комплексы, поэтому таблетки препарата Бонефос® не рекомендуется принимать одновременно с пищевыми продуктами или лекарствами, содержащими двухвалентные катионы (например антациды или препараты железа), что может привести к снижению биодоступности клодроновой кислоты.
Способ применения и дозы
Внутрь, проглатывать, не разжевывая. Таблетки по 800 мг для удобства приема можно предварительно разделить на 2 части, которые следует принять одновременно, но не измельчать и не растворять). Суточную дозу 1600 мг предпочтительнее принимать однократно утром натощак, запивая стаканом воды, после чего следует воздержаться от приема пищи и других ЛС в течение 2 ч (за исключением обыкновенной воды). Суточная доза более 1600 мг назначается в 2 приема: первый - как рекомендовано выше, второй - между приемами пищи, через 2 ч после или за 1 ч до еды, питья или приема других ЛС. Препарат Бонефос® нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями. 2400-3200 мг/сут в 2 приема с постепенным снижением до поддерживающей дозы 1600 мг/сут- при остеолитических изменениях костей, обусловленных злокачественными опухолями без гиперкальциемии - начальная доза 1600 мг/сут, при необходимости - до 3600 мг/сут (не более)- у больных с признаками почечной недостаточности - не более 1600 мг.
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями. Рекомендуется в/в введение препарата. При пероральном назначении препарат Бонефос® назначается внутрь в начальной высокой дозе 2400-3200 мг ежедневно. В зависимости от индивидуальной реакции на лечение, при снижении содержания кальция в крови до нормального уровня, дозу постепенно сокращают до 1600 мг.
Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями, без гиперкальциемии. Дозировка в каждом случае определяется индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 1600 мг/сут. По клиническим показаниям она может быть увеличена, максимально - до 3200 мг/сут.
Больные с почечной недостаточностью. Клодронат выводится главным образом почками. Поэтому при лечении пациентов с почечной недостаточностью требуется осторожность- внутрь не следует принимать препарат в дозах, превышающих 1600 мг/сут, в течение длительного периода времени.
Дозу препарата Бонефос® следует уменьшать в соответствии со следующими рекомендациями: при легкой степени почечной недостаточности (Cl креатинина равен 50-80 мл/мин) доза составляет 1600 мг/сут (уменьшение дозы не рекомендуется)- при умеренной почечной недостаточности (Cl креатинина равен 30-50 мл/мин) доза составляет 1200 мг/сут, при почечной недостаточности тяжелой степени (Cl креатинина равен 10-30 мл/мин), доза составляет 800 мг/сут- при тяжелой (терминальной) почечной недостаточности (Cl креатинина <10 мл/мин) применение препарата противопоказано.
Пожилой возраст. Нет данных о необходимости изменять дозу препарата у пожилых пациентов. В клинических испытаниях, в которых принимали участие пациенты старше 65 лет, не было отмечено побочных эффектов, специфичных для данной группы пациентов.
Передозировка
При в/в введении высоких доз клодроновой кислоты сообщалось об увеличении концентрации креатинина в сыворотке крови и нарушении функции почек. О подобных симптомах не сообщалось при применении высоких доз клодроновой кислоты внутрь.
Особые указания
Во время проведения терапии препаратом Бонефос® необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови. Это особенно важно при назначении препарата Бонефос® в виде внутривенных инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.
Имеются сообщения о развитии остеонекроза челюсти, обычно связанного с экстракцией зуба и/или с местной инфекцией (в т.ч. остеомиелит), у пациентов, получающих противоопухолевую терапию, включающую и в/в и пероральное применение бисфосфонатов.
Следует обсудить необходимость проведения профилактической санации зубов перед терапией бисфосфонатами у пациентов с наличием факторов риска (например рак, химиотерапия, лучевая терапия, прием кортикостероидов, плохая гигиена полости рта)- следует избегать инвазивных стоматологических вмешательств у пациентов, получающих бисфосфонаты.
Влияние на вождение автотранспорта и управление механизмами. Не изучено.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой, 800 мг. По 10 табл. в блистере из алюминия/ПВХ. По 6 блистеров помещают в картонную пачку.
Производитель
Байер Ой, Финляндия.
За дополнительной информацией и с претензиями обращаться по адресу: 107113, Москва, 3-я Рыбинская ул., 18, стр. 2.
Тел.: 7 (495) 231-12-00- факс: 7 (495) 231-12-02.
www. bayerpharmа. ru.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Бонефос®
При температуре не выше 25 °C.Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Бонефос®
5 лет.
Последняя актуализация описания производителем
26.09.2013
Другие варианты расфасовки препарата - Бонефос®.