Алфавитный указатель справочника лекарственных препаратов:
0-9 A-Z А Б В Г Д Е Ж З И Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Э Ю Я
Бетаферон®
Бетаферон®, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 9.6 млн ЕД- флакон (флакончик) с растворителем (шприц-ампулы), поддон пластиковый 5, коробка (коробочка) картонная 1- № П N012097/01, 2010-06-10 от Bayer Schering Pharma AG (Германия)- производитель: Boehringer Ingelheim Pharma (Германия)
Латинское название
Betaferon®Действующее вещество
Интерферон бета-1b(Interferon beta-1b)АТХ
L03AB08 Интерферон бета-1bФармакологическая группа
ИнтерфероныНозологическая классификация (МКБ-10)
G35 Рассеянный склерозСостав
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций1 фл.активное вещество: интерферон бета-1b0,3 мг(соответствует 9,6 млн МЕ) вспомогательные вещества: альбумин человеческий- маннитол В 1 мл приготовленного раствора содержится 0,25 мг (8 млн МЕ) рекомбинантного интерферонабета-1b В 1 мл водного растворителя для приготовления раствора для инъекций содержится 5,4 мг натрияхлоридаОписание лекарственной формы
Лиофилизат: лиофилизированная масса белого цвета.
Растворитель: прозрачный, свободный от частиц раствор.
Восстановленный раствор: раствор от слегка опалесцирующего до опалесцирующего, бесцветный или светло-желтого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - иммуномодулирующее.Фармакодинамика
Активное вещество препарата Бетаферон® (интерферон бета-1b) обладаетпротивовирусной и иммунорегулирующей активностью. Механизмы действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозеокончательно не установлены. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется еговзаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связываниеинтерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качествемедиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Содержание некоторых из этих веществ определяли всыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-1b. Интерферон бета-1b снижаетсвязывающую способность и экспрессию рецепторов к гамма-интерферону, усиливает их распад. Кроме того, интерферонбета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.
Фармакокинетика
После п/к введения в рекомендуемой дозе 0,25 мг концентрация интерферона бета-1b в кровинизкая или вообще не определяется.
После п/к введения 0,5 мг Бетаферона® здоровым добровольцам Cmaxв плазме составляет около 40 МЕ/мл через 1-8 ч после инъекции. В этом исследовании абсолютнаябиодоступность Бетаферона® при п/к введении - примерно 50%. При в/в применении клиренс и T1/2 препарата из сыворотки - в среднем 30 мл/мин/кг и 5 ч соответственно.
Введение Бетаферона® через день не приводит к повышению уровня препарата вплазме крови, его фармакокинетические параметры в течение курса терапии также не меняются.
При п/к применении Бетаферона® в дозе 0,25 мг через день у здоровыхдобровольцев уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивныйцитокин IL-10) значительно повышались по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч после введенияпервой дозы препарата. Cmax достигалась через 40-124 ч и оставалась повышенной напротяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования.
Клиническая фармакология
Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение Бетафероном® снижает частоту (на 30%) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении стероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии.
У больных с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом лечение Бетафероном® позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности, в т.ч. тяжелой (т.е. когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) на срок до 12 мес. Этот эффект наблюдается у больных как с обострениями заболевания, так и без обострений, а также с любым индексом инвалидизации (в исследовании участвовали пациенты с оценкой от 3,0 до 6,5 баллов по расширенной шкале инвалидизации EDSS).
Результаты МРТ головного мозга больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на фоне лечения Бетафероном® подтверждают значительное положительное влияние препарата на тяжесть патологического процесса, а также значительное уменьшение образования новых активных очагов.
Показания препарата Бетаферон®
клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной для назначения внутривенных кортикостероидов выраженностью воспалительного процесса - для замедления перехода в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС) у пациентов с высоким риском его развития. Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования, к группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с моноочаговым КИС (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и %26ge-9 Т2-очагами на МРТ и/или накапливающим контрастное вещество очагами. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ-
ремиттирующий рассеянный склероз (РРС) - для уменьшения частоты и тяжести обострений у амбулаторных больных (т.е. пациентов, способных ходить без посторонней помощи) при наличии а анамнезе не менее 2 обострений за последние 2 года с последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита-
вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующимся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних двух лет - для уменьшения частоты и степени тяжести клинических обострений болезни, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания.
Противопоказания
гиперчувствительность к природному или рекомбинантному бета-интерферону или человеческому альбумину в анамнезе-
беременность-
лактация.
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
При следующих заболеваниях:
заболевания сердца, в частности сердечная недостаточность III-IV стадии (по классификации NYHA), кардиомиопатия-
депрессии и/или суицидальные мысли (в т.ч. в анамнезе), эпилептические припадки в анамнезе-
моноклональная гаммапатия-
анемия, тромбоцитопения, лейкопения-
нарушение функции печени-
возраст до 18 лет (в связи с отсутствием достаточного опыта применения).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. Однако неизвестно, способен ли Бетаферон®вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. Вконтролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта.В исследованиях у макак резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высокихдозах вызывал увеличение частоты абортов. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения этим препаратомследует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время леченияБетафероном® или планировании беременности, следует рекомендовать прекращение лечения.
Неизвестно, экскретируется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитываяпотенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций у младенцев, находящихся на грудномвскармливании, следует прекратить грудное вскармливание или отменить препарат.
Побочные действия
Ниже перечислены нежелательные явления, наблюдавшиеся с частотой 2% и выше,чем в группе плацебо (неактивного препарата) у пациентов, которые в ходе клинических испытаний получалиБетаферон® в дозе 0,25 мг или 0,16 мг/м2 через день продолжительностью дотрех лет.
Общие реакции: реакция в месте инъекции, астения (слабость), комплексгриппоподобных симптомов, головная боль, повышение температуры тела, озноб, боль в животе, боль вгруди, боль различной локализации, общее недомогание, некроз в месте инъекции.
Сердечно-сосудистая система: периферический отек, вазодилатация,заболевания периферических сосудов, гипертензия, сильное сердцебиение, тахикардия.
Пищеварительная система: тошнота, запор, диарея, диспептическиеявления.
Кровь и лимфатическая система: лимфоцитопения (<1500/мм3), нейтропения (<1500/мм3), лейкопения (<3000/мм3)- лимфаденопатия.
Метаболические и алиментарные нарушения: повышение уровняферментов в крови: ACT и АЛТ - в 5 раз от исходного. Увеличение массы тела.
Опорно-двигательная система: миастения, артралгия, миалгия, судороги вногах.
Нервная система: гипертонус, головокружение, бессонница, нарушениекоординации, беспокойство, нервозность.
Дыхательная система: одышка.
Кожа: сыпь, кожные заболевания, повышенное потоотделение, алопеция.
Мочеполовая система: императивные позывы к мочеиспусканию,учащенное мочеиспускание, у женщин - метроррагия (ациклические кровотечения), меноррагия(длительные менструальные кровотечения), дисменорея (болезненные месячные), у мужчин -импотенция, заболевания предстательной железы.
Представленный ниже список побочных эффектов основан на наблюдении заприменением Бетаферона® после выхода на рынок.
Частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: оченьчасто - %26ge-10%, часто - <10-%26ge-1%, иногда - <1-%26ge-0,1%, редко - <0,1-%26ge-0,01% и очень редко - <0,01%.
Общие реакции: очень часто - гриппоподобные симптомы(лихорадка, озноб, миалгии, головная боль или потливость)*. Частота этих симптомов современем снижается. Редко - общее недомогание, боли в груди, снижение массы тела.
Местные реакции: очень часто - реакции в месте инъекции(гиперемия, локальный отек)*, воспаление*, боль*. Иногда - некроз кожи*.
Со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введенияпрепарата обычно снижается.
Кровь и лимфатическая система: иногда - анемия,тромбоцитопения, лейкопения. Редко - лимфаденопатия.
Эндокринные нарушения: редко - нарушения функциищитовидной железы, гипертиреоз, гипотиреоз.
Метаболические нарушения: редко - повышение уровнятриглицеридов.
Нервная система: иногда - мышечный гипертонус, депрессия.Редко - судороги, спутанность сознания, возбуждение, эмоциональная лабильность,суицидальные попытки, анорексия.
Сердечно-сосудистая система: иногда - артериальнаягипертензия. Редко - кардиомиопатия, тахикардия, сердцебиение.
Органы дыхания: редко - одышка, бронхоспазм.
Желудочно-кишечный тракт: иногда - тошнота и рвота.Редко - панкреатит.
Печень и желчевыводящие пути: иногда - повышениеактивности ACT, AЛT. Редко - повышение активности гамма-глютамилтранспептидазы,уровня билирубина, гепатит.
Кожа и подкожная клетчатка: иногда - алопеция, крапивница,зуд кожи, кожные высыпания. Редко - изменение цвета кожи, повышенная потливость.
Скелетная мускулатура: иногда - миалгии.
Женская репродуктивная система: редко - нарушенияменструального цикла.
Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции.
* - частота возникновения побочных явлений указана на основанииданных клинических исследований.
Взаимодействие
Специальные исследования взаимодействия Бетаферона® с другими препаратами не проводились.
Эффект применения Бетаферона® в дозе 0,25 мг (8 млн ME) через день на метаболизм лекарственных средств у больных рассеянным склерозом неизвестен.
На фоне применения Бетаферона® кортикостероиды и АКТГ, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо. Применение Бетаферона® одновременно с другими иммуномодуляторами, помимо кортикостероидов или АКТГ, не изучалось.
Интерфероны снижают активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например противоэпилептические средства, антидепрессанты). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.
Способ применения и дозы
П/к, через день.
Лечение Бетафероном® следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.
В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности терапии Бетафероном®. В клинических исследованиях длительность лечения у больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно. Длительность курса определяется врачом.
Приготовление инъекционного раствора
А. Упаковка препарата, содержащая флаконы и предварительно наполненные шприцы: для растворения лиофилизиронанного порошка интерферона бета-lb для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и иглу.
Б. Упаковка препарата, содержащая флаконы, предварительно наполненные шприцы, адаптер для флакона с иглой и спиртовые салфетки: для растворения лиофилизированного порошка интерферона бета-lb для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и адаптер для флакона с иглой.
Во флакон с Бетафероном® вводят 1,2 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0,54%). Порошок должен раствориться полностью без встряхивания. Перед применением следует осмотреть готовый раствор, при наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять.
В 1 мл приготовленного раствора содержится рекомендуемая доза Бетаферона® - 0,25 мг (8 млн. ME).
Если в положенное время укол не был сделан, то необходимо ввести препарат сразу же, как только представится возможность. Следующую инъекцию производят через 48 ч.
Передозировка
При введении Бетаферона® в/в в дозе до 5,5 мг (176 млн МЕ) 3 раза в неделю взрослым пациентам с онкологическими заболеваниями не было выявлено серьезных нежелательных явлений.
Особые указания
Бетаферон® содержит человеческий альбумин, поэтому существует весьма незначительный риск передачи вирусных заболеваний. Теоретический риск передачи болезни Крейтцфельдта-Якоба также считается крайне маловероятным.
Изменения лабораторных показателей. Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии Бетафероном®, а также регулярно во время проведения лечения рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и биохимического анализа крови, а также проверять функцию печени (например активность ACT, AЛT и ГГТП). При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (одиночной или комбинированной) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.
Желудочно-кишечные нарушения. В редких случаях на фоне применения Бетаферона® наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанное с наличием гипертриглицеридемии.
Нарушения функции печени и желчевыводящих путей. Клинические исследования показали, что терапия Бетафероном® часто может приводить к бессимптомному повышению печеночных трансаминаз, которое в большинстве случаев выражено незначительно и носит преходящий характер.
Как и при лечении другими бета-интерферонами, тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность) при применении Бетаферона® наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (например злокачественные заболевания с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, злоупотребление алкоголем).
При лечении Бетафероном® необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении трансаминаз в сыворотке крови или появлении признаков поражения печени (например желтухи) следует отменить препарат. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации уровня печеночных ферментов возможно возобновление терапии Бетафероном® с наблюдением за функцией печени.
Эндокринные нарушения. Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной железы (гормоны щитовидной железы, ТТГ) регулярно, а в остальных случаях - по клиническим показаниям.
Заболевания сердечно-сосудистой системы. Бетаферон® необходимо применять с осторожностыо у больных с заболеваниями сердца, в частности при сердечной недостаточности III-IV стадии по классификации NYHA, поскольку такие пациенты не были включены в клинические исследования.
Если на фоне лечения Бетафероном® развивается кардиомиопатия и предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение Бетафероном® следует прекратить.
Заболевания нервной системы. Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом Бетаферона® могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу.
В двух контролируемых клинических исследованиях с участием 1657 пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом не было выявлено достоверных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении Бетаферона® или плацебо. Тем не менее, следует проявлять осторожность при назначении Бетаферона® больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе. При возникновении подобных явлений на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Бетаферона®.
Бетаферон® необходимо применять с осторожностыо у больных с эпилептическими припадками в анамнезе.
Общие нарушения и состояние места инъекции. Могут наблюдаться серьезные аллергические реакции (редкие, но проявляющиеся в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).
При появлении признаков повреждения целостности кожи (например истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций Бетаферона®.
У пациентов, получавших Бетаферон®, наблюдались случаи некроза в месте инъекции (см. «Побочные эффекты»). Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, как следствие, приводить к образованию шрамов. В некоторых случаях требуется удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 мес.
При появлении множественных очагов некроза лечение Бетафероном® следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, использование Бетаферона® может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения Бетаферона®.
С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:
- проводить инъекции, строго соблюдая правила асептики-
- каждый раз менять место инъекции-
- вводить препарат строго подкожно.
Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.
Нейтрализующие антитела. Как и при лечении любыми другими препаратами с содержанием белка, при применении Бетаферона® существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследований производился анализ сыворотки крови каждые 3 мес для выявления развития антител к Бетаферону®. В этих исследованиях было показано, что нейтрализующие антитела к интерферону бета-lb развивались у 23-41% пациентов, что подтверждалось как минимум двумя последующими позитивными результатами лабораторных тестов. У 43-55% из этих пациентов в последующих лабораторных исследованиях было выявлено стабильное отсутствие антител к интерферону бета-1b.
Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты, включая данные МРТ. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций.
Решение о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.
Иммунные нарушения. Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с развитием шока и летальным исходом.
Применение у детей. Систематического изучения эффективности и безопасности Бетаферона® у детей и подростков до 18 лет не проводилось.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами Специальные исследования не проводились. Нежелательные явления со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 9,6 млн. МЕ. Во флаконах из стекла типа (Евр. Фарм.) с пробкой, обкатанной алюминиевым колпачком, с отщелкивающейся крышкой бирюзового цвета.
1. Растворитель (раствор натрия хлорида 0,54%) по 1.2 мл в шприце из стекла типа I (Евр. Фарм.) в ячейковой упаковке ПВХ/бумага (блистер).
5 флаконов в пластиковом поддоне и 5 шприцев (каждый в блистере) помещены в картонную коробку или 15 флаконов в пластиковом поддоне и 15 шприцев (каждый в блистере) помещены в картонную коробку.
2. (раствор натрия хлорида 0,54%) по 1,2 мл в шприце из стекла типа I (Евр. Фарм.).
1 флакон, 1 шприц, 1 адаптер с иглой для флакона и 2 спиртовые салфетки помещают в разовую картонную упаковку, имеющую картонную вклейку.
По 5 или 15 разовых упаковок помещают в картооную коробку.
Производитель
Байер Шеринг Фарма АГ.
D-13342, Берлин, Германия.
Bayer Schering Pharma AG.
D-13342, Berlin, Germany.
За дополнительной информацией и с претензиями обращаться по адресу:
107113, Москва, 3-я Рыбинская ул., 18 стр. 2.
Тел.: 7 (495) 231-12-00- факс: 7 (495) 231-12-02.
www. www.bayerscheringpharma.ru.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Бетаферон®
При температуре не выше 25 °C.Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Бетаферон®
Лиофилизированный порошок - 2 года. Растворитель - 3 года.
Последняя актуализация описания производителем
26.09.2013
Другие варианты расфасовки препарата - Бетаферон®.